Klothea啟動(dòng)聚焦長(zhǎng)壽的klotho療法人體試驗(yàn)

mRNA療法的一期臨床試驗(yàn)在加勒比海羅阿坦島的“經(jīng)濟(jì)特區(qū)”開始招人了。

長(zhǎng)壽生物技術(shù)公司Klothea Bio說，他們已經(jīng)開始招募志愿者參加一項(xiàng)1b期臨床試驗(yàn)，想看看提高一種跟長(zhǎng)壽有關(guān)的蛋白質(zhì)水平，會(huì)不會(huì)影響跟人類壽命相關(guān)的生物標(biāo)志物。這項(xiàng)研究用的是實(shí)驗(yàn)性的α-klotho mRNA療法，正在洪都拉斯羅阿坦島上一個(gè)叫Próspera的經(jīng)濟(jì)特區(qū)里的GARM診所進(jìn)行。那個(gè)地方也是好幾家不走尋常路的臨床開發(fā)公司的老窩。

長(zhǎng)壽干預(yù)的人體試驗(yàn)之所以難搞，原因有很多——最主要的是衰老本身要幾十年才看得出來，而且現(xiàn)在還沒有大家公認(rèn)的替代生物標(biāo)志物，這導(dǎo)致試驗(yàn)設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)效力和審批流程都變得很復(fù)雜。所以大多數(shù)長(zhǎng)壽生物技術(shù)公司一般都會(huì)針對(duì)特定的疾病來評(píng)估他們的藥，而不是直接拿衰老當(dāng)適應(yīng)癥。Klothea這次試驗(yàn)，看來是要打破常規(guī)了。

這家公司是Advantage Therapeutics在2024年成立的，專門搞針對(duì)klotho蛋白的干預(yù)措施。這個(gè)蛋白最早在1997年被發(fā)現(xiàn)，因?yàn)楦】邓ダ嫌嘘P(guān)，所以被廣泛研究。血液里α-klotho水平高的話，跟多個(gè)系統(tǒng)的器官保護(hù)和修復(fù)有關(guān)系，比如心血管、腎臟、神經(jīng)和骨骼系統(tǒng)。不過，要把這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成給人用的療法，技術(shù)上一直很有挑戰(zhàn)。

提高體內(nèi)klotho水平

Klothea的實(shí)驗(yàn)性療法AKL003，用的是脂質(zhì)納米顆粒來遞送一種專有的mRNA序列，目的是讓人體自身的細(xì)胞產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)。公司把自己的策略叫做“klotho激素補(bǔ)充”，他們覺得這個(gè)方法可以重復(fù)給藥，而且跟以前提高klotho水平的嘗試比起來，表達(dá)也更穩(wěn)定。這項(xiàng)研究是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的，打算評(píng)估21名健康成人志愿者（年齡25到75歲）的安全性、耐受性和生物活性。人數(shù)不多，是個(gè)小隊(duì)列。

“這項(xiàng)一期研究是評(píng)估多次用藥的安全性和耐受性，以及更好地了解AKL003如何影響人體循環(huán)α-Klotho蛋白水平的重要一步，”Klothea首席科學(xué)官Carmela Abraham表示。“我們很高興開始招募，并以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，并高度重視參與者安全，來推進(jìn)我們的項(xiàng)目。”

雖然在這類研究中直接測(cè)量死亡率不現(xiàn)實(shí)，但研究人員還將考察一系列與衰老和健康壽命相關(guān)的探索性指標(biāo)，包括炎癥和代謝標(biāo)志物、心血管評(píng)估、通過可穿戴設(shè)備收集的睡眠與恢復(fù)數(shù)據(jù)、線粒體功能，以及患者自報(bào)的生活質(zhì)量結(jié)果。研究人員還會(huì)檢查表觀遺傳衰老時(shí)鐘和綜合功能評(píng)分，以便發(fā)現(xiàn)生物年齡的可能變化。

“這項(xiàng)試驗(yàn)將監(jiān)測(cè)延長(zhǎng)人類壽命的跡象，”Klothea首席執(zhí)行官Agustin Fernandez博士說。“因?yàn)樵诖嗽囼?yàn)中直接觀察死亡率不可行，我們正在使用與長(zhǎng)壽和全因死亡率相關(guān)的替代生物標(biāo)志物。這些生物標(biāo)志物是根據(jù)老年科學(xué)證據(jù)挑選的，像是抗衰老保護(hù)劑，以及能預(yù)測(cè)生物年齡降低、疾病風(fēng)險(xiǎn)減少和健康壽命延長(zhǎng)的指標(biāo)；當(dāng)然，這其中也包括Klotho。”

另一種監(jiān)管模式

試驗(yàn)的招募要求參與者前往羅阿坦島。該試驗(yàn)所在的普羅斯佩拉作為一個(gè)自主的特殊經(jīng)濟(jì)區(qū)運(yùn)營(yíng)，擁有自己的法律和監(jiān)管框架。為了吸引國(guó)際投資，該轄區(qū)推行低稅收政策、精簡(jiǎn)政務(wù)流程以及圍繞醫(yī)療自由和企業(yè)創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)制定的政策。

尼克拉斯·安青格是普羅斯佩拉的一位企業(yè)家，他正全力推進(jìn)通過“網(wǎng)絡(luò)城市”項(xiàng)目Infinita來打造當(dāng)?shù)厣锛夹g(shù)生態(tài)系統(tǒng)。

“克洛西亞的試驗(yàn)是對(duì)普羅斯佩拉監(jiān)管模式的有力證明，”他說。“公司必須購(gòu)買責(zé)任保險(xiǎn)，這實(shí)際上使保險(xiǎn)公司成為監(jiān)管者——靈活性更大，但安全標(biāo)準(zhǔn)相同甚至更嚴(yán)格。這種模式正逐步獲得認(rèn)可：美國(guó)蒙大拿州和新罕布什爾州等州現(xiàn)在正在借鑒這種模式的某些做法。”

該島已成為實(shí)驗(yàn)性生物科技項(xiàng)目的新興中心。基因治療公司Minicircle曾在同一家GARM診所開展研究，知名生物極客布萊恩·約翰遜在那里接受了Minicircle的卵泡抑素基因療法。去年，我們報(bào)道了同樣位于普羅斯佩拉的Unlimited Bio，以及其未來十年進(jìn)行“數(shù)十項(xiàng)”預(yù)防性基因療法試驗(yàn)的計(jì)劃。

Klothea試驗(yàn)生成的數(shù)據(jù)是否有助于推動(dòng)替代監(jiān)管方法的說法仍有待觀察，但長(zhǎng)壽領(lǐng)域的許多人將密切關(guān)注這批參與者的安全性結(jié)果和生物標(biāo)志物變化。