溶瘤病毒再下一城：腸癌、肝癌、膀胱癌…多個難治癌種接連傳捷報

2026年5月，Oncolytics公司公布其研發的溶瘤病毒療法Pelareorep，聯合標準化療及貝伐珠單抗，在二線治療RAS突變、MSS型轉移性結直腸癌的臨床試驗中，取得了歷史性的突破：中位緩解持續時間達到19.5個月，是傳統標準治療（4-6個月）的3-4倍；客觀緩解率（ORR）達到33%，是歷史數據（6-11%）的3倍。

溶瘤病毒療法（OVT）已成為一種開創性的免疫治療方法，其利用天然存在或經基因工程改造的病毒在腫瘤細胞內選擇性復制。溶瘤病毒（OV）能夠直接裂解腫瘤細胞，同時通過釋放腫瘤相關抗原（TAA）并吸引免疫細胞進入腫瘤微環境（TME），引發全身性的抗腫瘤免疫反應。這種雙重作用機制使OVT成為一種極具吸引力的癌癥治療策略，尤其是在與免疫檢查點抑制劑（ICI）和嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）等免疫治療模式聯合應用時。

關于溶瘤病毒

利用病毒治療癌癥的概念可以追溯到一個多世紀以前。有記錄的最早病毒引起感染后腫瘤消退的案例發生在1904年，當時一名慢性粒細胞白血病患者在出現流感樣疾病期間，白細胞計數顯著下降。這一觀察結果為后續研究病毒的溶瘤潛力奠定了基礎。

溶瘤病毒基于不同科和株系的天然病毒設計而成。其篩選標準多樣，最主要的是對腫瘤細胞的選擇性，同時避免影響正常功能的細胞。有些病毒天生具有靶向癌細胞的能力，例如動物病毒（如黏液瘤病毒、細小病毒、新城疫病毒）。其他病毒（如HSV、脊髓灰質炎病毒、腺病毒）同樣具有靶向腫瘤細胞的能力，但必須通過基因工程改造來降低或消除對人體健康細胞的毒力，從而提高其安全性并增強抗腫瘤活性。

到21世紀初，首批溶瘤病毒獲得監管批準。2004年，拉脫維亞批準了Rigvir（一種非致病的7型人腸道致細胞病變孤兒病毒ECHO-7）用于治療黑色素瘤。2005年，中國批準安柯瑞?（重組人5型腺病毒H101）與細胞毒性化療聯合用于治療鼻咽癌，這成為該領域的一個重要里程碑。2015年，FDA批準了T-VEC（一種經改造表達GM-CSF的減毒HSV-1）用于復發性黑色素瘤的局部治療。之后，日本于2021年批準了Teserpaturev/G47Δ（Delytact），一種第三代HSV-1衍生物，用于治療惡性膠質瘤。這些進展證明了溶瘤病毒療法作為一種可行的治療模式正獲得越來越多的驗證。

多癌進展：晚期肝癌、卵巢癌、膀胱癌呈現鼓舞人心數據

隨著基因工程技術的進步，溶瘤病毒的設計日益精巧，臨床研究也在多個難治性實體瘤中取得了鼓舞人心的進展。

肝細胞癌

針對預后極差的晚期肝細胞癌（HCC），浙江大學醫學院附屬第一醫院團隊研發的新型溶瘤病毒VG161（基于HSV-1改造）公布了其I期臨床試驗結果。該研究結果顯示VG161瘤內注射安全性良好，未出現劑量限制性毒性或治療相關死亡，最常見不良反應為可控的發熱。34例既往標準治療失敗的患者中，64.71%的患者疾病得到控制，17.65%的患者腫瘤縮小或消失。二線治療失敗的患者中位生存期（OS）為9.4個月，22例既往接受免疫治療且失敗的患者中位生存期（OS）達到17.3個月。

卵巢癌

2025年，廣西醫科大學趙永祥團隊在《Cell》上發表突破性研究，他們改造的新城疫病毒（NDV-GT）可通過靜脈注射，成功治療晚期耐藥癌癥患者。在23名患者中，疾病控制率高達90%，且安全性良好

真實案例分享：卵巢癌患者從廣泛腹部轉移到持續12個月緩解

病情：卵巢癌術后復發，腹部廣泛轉移。

治療：NDV-GT治療后，腫瘤縮小甚至消失，療效持續12個月。

膀胱癌

對于卡介苗（BCG）治療失敗的高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC），臨床選擇極為有限。我國企業亦諾微研發的溶瘤病毒MVR-T3011的最新IIa期研究數據顯示，在特定劑量組中，無論是BCG無應答的原位癌還是乳頭狀瘤患者，都觀察到了高完全緩解率和無復發生存率：在2x109PFU劑量組中可評估的16例BCG無應答乳頭狀瘤患者中，其3個月、6個月、9個月及12個月無復發生存率分別為87.1%、80.4%、80.4%與71.4%。在1x1010PFU劑量組的6例可評估患者中，3個月及6個月無復發生存率均達100%。

在2x109PFU劑量組中7例可評估的BCG無應答原位癌（伴或不伴Ta/T1期病變）患者中，任意時間點、3個月及6個月的完全緩解率均為71.4%，1x1010PFU劑量組的5例同類患者中，上述三項完全緩解率均達到100%。

給藥革新：霧化吸入與靜脈注射

傳統溶瘤病毒多采用瘤內注射，限制了其應用。2024年2月，由元宋生物研發的創新型溶瘤病毒抗癌產品“重組L-IFN腺病毒注射液”（YSCH-01）在上海市奉賢區中心醫院順利完成首例霧化給藥。霧化給藥作為該臨床研究的一種新型給藥方式，適用于晚期肺原發或繼發腫瘤。患者藥后除溶瘤病毒藥物正常關聯反應外，無其他不良反應，安全性良好。

2025年3月，中山大學附屬第三醫院宣布，全球首款基于甲病毒M1骨架的溶瘤病毒產品VRT106，成功完成了靜脈注射的I期臨床試驗首例患者給藥。

這些突破意味著溶瘤病毒有望為更多患者帶來希望。

結語

溶瘤病毒療法的魅力，在于它并非單純的外援式攻擊，而是一場精心策劃的“內部策反”。它通過裂解腫瘤細胞這一“物理攻擊”，最終目的是釋放抗原、激活并教育人體自身的免疫系統，從而發起持續、特異且可能具有記憶性的“化學攻擊”與“生物攻擊”。隨著更多臨床數據的積累和聯合策略的優化，溶瘤病毒有望在未來的腫瘤綜合治療版圖中占據重要一席。