在前面科普他汀類藥物用藥知識的文章后臺,有位讀者朋友留言提出了一個非常有意思的話題,原文如下——
只要是他汀損傷肌肉,也就意味著會傷害心臟,因為心臟完全是肌肉構成的,他汀既然會傷害肌肉,那他還沒有智能會選擇傷害這個不傷害那個,所以吃他汀要絕對了解這個危險!
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對于長期服用他汀的朋友,這樣的一個問題不知道有多少朋友想到過或擔心過,這種想法又會影響多少人停用了他汀,但對于這個問題,如果我們深入了解他汀的藥理機制和不同肌肉的代謝運作方式,可能就減少很多“他汀傷害心臟肌肉”的擔憂。今天我們就來和大家聊一下這方面的話題。
他汀類藥物是預防心血管疾病的重要基礎藥物。在用藥安全性方面,肌肉副作用確實是他汀帶來的最常見,也是已經明確的可能副作用之一。他汀類藥物可能帶來肌肉疼痛,乏力,疲勞,肌酸激酶水平升高等副作用,有極少數患者還可能會因為服用他汀帶來橫紋肌溶解癥的重大肌病問題。
那么他汀帶來骨骼肌副作用的同時,對于由心肌構成的心臟這個重要器官,他汀的這種“傷肌肉”作用,他汀是否也會帶來傷害呢?要說明這個問題,我們現需要簡單了解他汀對肌肉造成傷害的具體機理。
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雖然他汀帶來肌肉副作用的具體機理尚不完全明確,但通常對于他汀帶來的肌肉副作用的原因,主要有3種假說。
- 他汀降脂作用會導致肌纖維細胞膜的膽固醇水平降低,從而影響肌纖維細胞的穩定性;
- 其次是他汀會使肌細胞線粒體電子傳遞受到抑制,加大氧化應激反應;
- 他汀除了降脂,還會導致輔酶Q10的合成下降,從而影響肌肉細胞的能量供應。
從這些假說來看,說起來既然他汀會對骨骼肌帶來這樣那樣的不良影響,那同為肌肉組織的心肌,似乎也會受到影響的說法是完全成立的。但需要注意的是,不同的肌肉組織在結構、代謝、能量需求、代償能力等方面,都有著顯著的差異性,這些差異,也造成了他汀對不同類型肌肉帶來的風險大不相同。
骨骼肌是我們能隨意控制的肌肉(如手臂、腿部),而心肌則是具有高度特化功能的自主收縮肌肉。目前的大量臨床證據顯示,他汀類藥物引起的肌病主要分布在四肢骨骼肌,而極少波及心肌。
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現有的多項大型臨床證據表明,他汀類藥物對于心臟具有顯著的保護作用,合理的長期使用他汀,能夠使心血管事件風險降低25%到35%,心梗、腦卒中、心血管死亡風險均會顯著降低,而且他汀用藥還能夠改善心功能,延緩心力衰竭的進展。
他汀通過其降低血脂,保護血管內皮功能,抗氧化,抗炎等多重作用,帶來了顯著的心臟保護作用,這說明他汀不但沒有傷害心肌,反而通過降低心肌缺血風險,改善心肌灌注對心肌帶來了顯著的健康獲益。
為什么同樣是肌肉細胞,他汀會損傷骨骼肌卻不會損傷心肌呢?學術界認為,這并不是因為他汀沒有對心肌細胞造成影響,而是因為心肌細胞具有更強的能量儲備和代謝耐受性。
骨骼肌細胞中的線粒體占比為7%左右,而心肌細胞具有超強的及其密集的線粒體,占比高達30%到40%,這使得心肌具有強大的能量代謝能力,這種能力也足以抵消部分部分他汀類藥物可能帶來的潛在功能抑制。
在對輔酶Q10的依賴性方面,骨骼肌對于輔酶Q10的依賴更加單一,而心肌除了有大量的輔酶Q10儲備以外,還能夠通過脂肪酸,乳酸等多種底物產生能量,因此,輔酶Q10合成受阻對心肌造成的風險也更低。
臨床研究表明,只有在輔酶Q10極度匱乏的情況下才會影響心功能,而他汀引起的輔酶Q10下降程度,通常遠未達到破壞心肌功能的閾值。
在心臟中,低水平的他汀同樣可能會誘導氧化應激,但這種氧化應激會激活心肌細胞線粒體的應激抗性,從而減少氧化對心肌細胞的損傷,而同樣的氧化應激,對于骨骼肌細胞帶來則是抑制和損傷作用。
對于上述復雜的生理機制,我們可以將它們做一個比喻。如果把骨骼肌和心肌都比喻為蓄電池,骨骼肌就好比是一節普通電池,電量下降一點就沒電了,容易出現虧電(酸痛,乏力等)問題;而心肌則是一個能量密集的蓄電池組,即使某個小小的環節出現受限和抑制,它依然能夠具有充足的能量支撐心臟的自主跳動,受到藥物的影響更小。
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因此,對于已有心血管疾病,或心血管風險處于高危風險的人群來說,結合自身情況,合理的使用他汀類藥物,不但不會損傷心肌,還會對心臟整體帶來全面的保護作用,這種獲益一方面源于他汀降脂、抗炎等藥理作用帶來的獲益,也源于他汀潛在的肌毒性在強大的心肌能力儲備面前,幾乎可以忽略不計。
總而言之,對于他汀類藥物可能帶來的肌肉副作用,我們主要還是應該注意觀察、監測骨骼肌大肌群的相關癥狀,以及及時做好肌酸激酶值的監測和評估,對于確需用藥,又能安全耐受他汀長期用藥的朋友,還是應該堅持用藥,不要因為一些不必要的想法和說法而影響了用藥依從性。
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