他汀類藥物是降低血脂,預防心血管疾病的基礎用藥,也是能夠明確帶來心血管風險降低獲益的重要藥物。但他汀帶來的肌肉酸痛,肌肉乏力,抽筋等不良反應,也讓很多朋友對他汀的使用望而卻步,甚至導致了降脂治療的中斷。
經常會有讀者朋友問到,吃他汀期間,為了減少肌肉痛的不良反應,補充輔酶Q10管用嗎?對于這個問題,在一項大型的臨床薈萃分析中,在納入12項隨機對照臨床研究后發現,輔酶Q10對于改善他汀肌肉副作用方面,具有明確的多重獲益作用。
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肌肉不良反應是他汀類藥物目前最為明確的副作用之一,也是導致他汀用藥者停藥的主要原因之一,肌肉疼痛,肌肉乏力,肌肉痙攣,肌肉疲勞等癥狀,都嚴重影響了他汀用藥者的生活質量和用藥依從性。
他汀類藥物通過抑制HMG-CoA還原酶來降低膽固醇的合成,而輔酶Q10的合成與膽固醇合成共享同一條代謝通路,因此他汀在降脂的同時,也會導致體內輔酶Q10水平顯著下降。
薈萃分析數據顯示,他汀治療可使體循環中的輔酶Q10水平降低16%至54%,且這一現象與所使用的他汀種類、治療持續時間及劑量無關。也就是說,吃他汀的確會導致輔酶Q10水平的下降,而這樣可能是他汀造成肌肉不良反應的重要機制之一。
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這項發表在JAHA上的新研究中,納入12項隨機對照試驗、共575例患者(輔酶Q10組294人,安慰劑組281人),研究時間跨度為2007年至2017年。入組研究的參與者,輔酶Q10的補充劑量范圍為每日100至600毫克,補充時間為30天到3個月不等。
研究結果顯示,與安慰劑組相比,輔酶Q10補充顯著改善了他汀的肌肉癥狀,研究者將參與者的肌肉不適癥狀評分分為0到10分進行打分,輔酶Q10補充者在他汀相關的4項肌肉癥狀評分中,都得到了顯著改善。
從具體數據來看,輔酶Q10補充使肌肉疼痛的這綜合評分下降了1.6分,肌肉乏力的中和評分下降了2.28分,肌肉痙攣的的評分下降了1.78分,肌肉疲勞的評分下降了1.75分,所有這四項他汀相關的肌肉癥狀,在輔酶Q10補充下,都得到了顯著統計學意義和臨床意義上的改善。
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對于輔酶Q10降低他汀相關肌肉不良反應的機制,研究者認為,首先是他汀用藥帶來了人體輔酶Q10合成途徑的受阻,降低了輔酶Q10水平,而輔酶Q10的缺乏,會影響線粒體功能以及線粒體復合體的活性,從而帶來肌細胞的不良反應,因此,補充輔酶Q10,也是改善他汀及相關肌肉副作用的重要方法。
值得注意的是,雖然輔酶Q10補充能夠改善肌肉癥狀,但研究發現它并不能降低血漿肌酸激酶水平。之所以出現這種情況,并不是說輔酶Q10對保護肌肉細胞沒有作用,而是表明輔酶Q10對他汀相關肌肉不良反應的作用,主要是通過維持線粒體功能實現的,而肌酸激酶水平,通常在肌肉細胞膜出現損傷時才會升高。
這樣的研究結果對于那些并未出現肌酸激酶升高,但同樣存在他汀用藥相關肌肉副作用的朋友來說,也更具意義,對于這部分患者,補充輔酶Q10,同樣也可能會帶來肌肉細胞能量水平改善,緩解肌肉相關癥狀的獲益作用。
此外,在補充劑量方面,研究發現,在日劑量100mg到600mg的補充劑量內,服用時間30天到3個月的服用周期內,輔酶Q10的補充,都帶來了顯著的肌肉癥狀改善。
對于長期服用他汀類藥物,又擔心出現肌肉相關副作用或已經有輕度肌肉副作用但CK值未升高的朋友,條件允許的情況下,可以考慮每天同時補充100mg到300mg的輔酶Q10,因為輔酶Q10是親脂性的,因此可以考慮與食物同服,以提高吸收效率。
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在具體的劑量和療程選擇方面,結合這項研究的結果,對于服用他汀出現輕度肌肉癥狀的朋友,補充劑量可以先選擇每日100mg,對于老年人由于吸收功能變弱,可以考慮200mg或300mg的更高劑量。
雖然該研究的結果證明了輔酶Q10在改善他汀相關肌肉不良反應方面的作用,但由于隨機對照試驗數量少,大多數研究樣本量也較小,此次薈萃分析納入的參與人數也只有500多人。
因此,對于輔酶Q10是否一定能夠降低他汀肌肉副作用的問題,還是需要結合個體實際情況去具體評估,不能一概而論,在補充劑服用時間方面,建議可以先堅持1到3個月后評估效果,如果補充輔酶Q10無效,可以考慮停用,畢竟目前市面上的輔酶Q10補充劑都不算便宜,如果切實有效,在長期服用他汀期間,也可以考慮隨他汀長期補充。
總而言之,輔酶Q10可能是對于他汀長期用藥期間,提升肌肉安全性的一個有益補充,但到底是否有效,還應結合個體具體情況來綜合評估判斷,經濟條件允許,吃著管用,就可以考慮繼續吃;如果補充輔酶Q10造成了經濟壓力,本身也耐受或吃了不管用,那也不是一定要吃,我們還可以考慮通過用藥方案調整的方式來規避他汀的肌肉不良反應。
參考文獻:
Effects of Coenzyme Q10 on Statin-Induced Myopathy: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association, 2018.
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