媒體聲音 | 從「做實驗」到「做決策」：一體化平臺如何重塑早期新藥研發 | Bilingual

在近期結束的美國癌癥研究協會（AACR）年會上，全球目光聚焦于癌癥科學的快速演進：新靶點不斷涌現，生物學認知持續深化，治療策略也加速迭代。然而，真正決定這些突破能否走向患者的關鍵，在于如何將前沿科學高效轉化為具備開發潛力的候選藥物。

為了幫助全球創新者更好地應對這一挑戰，藥明康德依托獨特的一體化CRDMO平臺，將研究、開發與生產能力整合在一個全球化的體系之中，助力合作伙伴優化研發流程、提升項目效率。憑借二十余年的行業積累，藥明康德持續支持客戶加快項目推進，推動創新療法更早惠及患者。

借AACR大會這一契機，藥明康德研發化學服務部業務拓展與一體化項目管理負責人郭濤博士接受行業媒體GEN采訪，剖析當前藥物發現領域的重要趨勢，并介紹一體化平臺如何高效賦能早期研發，造福病患。

以下為采訪全文，點擊“閱讀原文/Read More”即可訪問原文頁面。

GEN：感謝您接受我們的采訪。今年AACR年會帶來了很多新的研究進展。在新藥發現領域，您認為有哪些關鍵趨勢值得關注？

郭濤博士：目前有三個方向特別值得留意。首先，靶向蛋白降解（TPD）領域正在不斷拓展。原先大家一說到E3連接酶，就會想到傳統的CRBN和VHL。但現在，DCAF15和KEAP1等全新的E3連接酶得到了越來越多的關注。其次，我們也看到了更多的合成致死策略。以前這一領域主要是PARP抑制劑。如今，PRMT5和WRN等靶點也展現出了更廣闊的發展潛力。第三，偶聯藥物發展迅速。一方面，抗體偶聯藥物（ADC）出現了更多創新的載荷和連接子技術。同時，降解劑-抗體偶聯物（DAC）等融合不同治療模式的新興方向也正在涌現。

這些科學進展對早期研發思路帶來了明顯的變化。目前，新藥研發團隊已不再局限于單一靶點，而是更多從整體信號通路層面開展研究，比如MAPK或PI3K等通路就是目前的一些研發重點。此外，早期研發也應該提前考慮由腫瘤生物學驅動的適應性耐藥機制。

與此同時，衡量早期研發是否成功的標準也在變化。化合物的活性固然重要，但與靶點結合的動力學特征、靶點占據持續時間，以及能否在早期將生物標志物加入到評估體系，正被越來越多人納入考量，也成為了提升臨床轉化成功率的重要因素。

圖片來源：123RF

GEN：在這些變化之下，藥物發現化學在新藥研發中的角色，有沒有發生相應的轉變呢？

郭濤博士：藥物發現化學已不再是過去相對線性、“被動響應”的角色。相反，它已經以更加一體化、深度協同的方式，參與到新藥研發之中。

比如現在，藥物化學家越來越早地參與到項目中來，在早期就與生物學家一起推進靶點假設、機制驗證以及實驗設計。同時，隨著計算工具和一體化數據體系的應用，研發模式也從過去被動的“按需合成”，逐步轉向更加主動的“預測驅動設計”。

在藥明康德，我們推出了名為“Direct-to-Biology”的一體化工作平臺。通過化學合成與生物活性測定之間更緊密、實時的聯動，這個平臺可以顯著提升“設計—合成—測試—分析”這一早期研發循環的效率。

換句話說，時至今日，藥物發現化學與生物學早已不再是彼此獨立的環節，而是圍繞關鍵決策與項目結果，不斷迭代、協同推進的一個一體化過程。

GEN：從推進早期研發項目，最終造福病患的角度看，您認為產業目前還面臨哪些關鍵挑戰？藥明康德通常是如何應對這些問題的？

郭濤博士：目前來看，核心挑戰之一仍然是研發成果的可轉化性。我們經常會看到，一些在體外實驗中表現非常優異的化合物，進入細胞或動物體內之后，往往難以復制同樣的效果。這種情況在降解劑或ADC等復雜分子類型中更加明顯。與此同時，隨著檢測體系越來越復雜，如何高效解析大規模的數據，也逐漸成為新的挑戰。

針對這些問題，藥明康德的做法是盡可能在藥物發現早期，就把化學、生物學以及測試能力整合在一起。例如，構建更高質量的化合物庫，在關注活性的同時推進多參數優化，并加快化合物系列的篩選與迭代。

通過實時的數據整合，以及高效的一體化工作流程，我們可以幫助客戶在研發項目中，更早決定是繼續推進，還是及時終止。這在降低后期研發風險的同時，也能提升整體的研發效率。

GEN：對于中小型生物技術公司來說，在早期研發階段，您認為對它們幫助最大的是什么？

郭濤博士：很多中小型生物技術公司缺乏一體化的研發基礎設施。其實，很多公司在生物學或分子設計方面是有優勢的，但在化學能力、測試體系以及跨環節協同方面，往往還沒有搭建起完整的體系，這在一定程度上會限制研發速度，也阻礙項目的規模化推進。

而一體化研發平臺在這一階段可以起到關鍵作用。通過與這些公司合作，可以發揮雙方的所長——藥明康德提供端到端支持，幫助客戶更高效地推進項目，將概念轉變為臨床前候選化合物階段；而客戶團隊則可以更加專注于科學創新。雙方的合作可以加快整體執行落地的速度。

GEN：感謝您的洞見。展望未來，您認為藥物發現化學還會呈現出哪些值得關注的發展趨勢？

郭濤博士：從目前的發展趨勢來看，藥物發現化學的未來會突破單一治療模式的限制，轉而平行覆蓋小分子、降解劑以及各類偶聯分子等不同方向。與此同時，我們也看到像流動化學、高通量實驗以及自動化等技術，正在不斷拓展可探索的化學空間，并持續提升研發效率。

另外一個很重要的趨勢是，藥物發現與后續開發和生產階段之間的協同會越來越緊密。在一體化CRDMO模式下，團隊可以在分子設計的早期就考慮工藝可行性與放大生產等因素，從而減少不同研發階段之間的銜接成本，加快項目推進。

總體來看，藥物發現正從“以化合物為中心”逐步轉向“以結果為導向”。在把科學創新高效轉化為惠及患者的藥物這一過程中，如何使用好一體化的能力平臺，很可能會成為決定項目成敗的關鍵因素。

How Integrating Chemistry and Biology Reshapes Early Drug Development

At the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, the spotlight often reflects the rapid pace of cancer science: new targets, emerging biology, and evolving therapeutic approaches. But the real challenge lies in translating these scientific advances into viable drug candidates. Before this year’s meeting, GEN spoke with Tao Guo, Ph.D., Senior Vice President, Research Chemistry Services, Integrated Program Management at WuXi AppTec, about emerging trends and how integrated approaches are reshaping early discovery.

GEN: What stands out to you on the discovery side this year?

Tao Guo:Three areas stand out. First,targeted protein degradation (TPD) is expanding beyond traditional E3 ligaseslike CRBN and VHL into newer systems such as DCAF15 and KEAP1. Second,synthetic lethality continues to evolve beyond PARP inhibitors, with targets like PRMT5 and WRN showing broader potential. Third,antibody-drug conjugates (ADCs) are advancing rapidly, with innovations in payloads and linkers, as well as emerging approaches like degrader-antibody conjugates that combine modalities.

These scientific advances have also influenced early-stage discovery thinking. Instead of focusing on a single target, teams now consider entire pathways such as MAPK or PI3K and anticipate adaptive resistance mechanisms driven by tumor biology. At the same time, success is no longer defined by potency alone. There is greater emphasis on binding kinetics, target engagement duration, and early integration of biomarker strategies to improve clinical translation.

Image source：123RF

GEN: How has the role of discovery chemistry evolved to support these changes?

Tao Guo:Discovery chemistry has shifted from a linear, reactive role to a highly integrated one.Medicinal chemists are now involved from the beginning, working alongside biologists in target hypothesis, validation, and experimental design. We are also moving from reactive synthesis to predictive design, supported by computational tools and integrated datasets. “Direct-to-Biology” workflows enable faster design–make–test–analyze cycles, linking synthesis and biological testing in real time. As a result,chemistry and biology are no longer separate steps but part of a single, iterative process focused on decision-making and outcomes.

GEN: Do you still see any challenges? How is WuXi AppTec addressing them?

Tao Guo:A key challenge is translatability.Compounds that perform well in vitro often fail in cellular or in vivo systems, especially with complex modalities like degraders or ADC payloads. At the same time, increasing assay complexity generates large datasets that are difficult to interpret efficiently.

At WuXi AppTec, we address this by integrating chemistry, biology, and testing early in the discovery process. This includes designing higher-quality libraries, applying multi-parameter optimization beyond potency, and enabling rapid triage of chemical series. By combining real-time data integration with iterative workflows, we can enable our customers to make earlier, more informed go or no-go decisions, thereby reducing downstream risk and improving overall efficiency.

GEN: Where do smaller biotech companies face the biggest gaps in early discovery?

Tao Guo:The biggest gap is access to integrated infrastructure. Many smaller biotechs have strong biology or design expertise but lack capabilities in chemistry, testing, and coordinated workflows, which limit both speed and scale.

Integrated platforms can help bridge this gap. By providing end-to-end support, WuXi AppTec can help our customers’ programs move more efficiently from target concept to preclinical candidate, allowing smaller teams to focus on scientific direction while accelerating execution.

GEN: Looking ahead, what shifts do you expect in discovery chemistry?

Tao Guo:Discovery chemistry is becoming more modality-agnostic, spanning small molecules, degraders, and conjugates. New technologies such as flow chemistry, high-throughput experimentation, and automation are expanding access to novel chemical space and improving speed.

Equally important, discovery is becoming more closely aligned with development and manufacturing.Within an integrated CRDMO model, teams can incorporate considerations such as process feasibility and scalability earlier in design, reducing handoff friction and accelerating progression.

Overall, discovery is evolving from a compound-focused discipline to an outcome-focused one.Success increasingly depends on how well capabilities are integrated to translate scientific advances into medicines that can reach patients.

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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