Nat?Immuno?|?曾筑天/金騰川課題組揭示肝轉移癌免疫逃逸新機制和治療新靶點

2026年4月29日，中國科學技術大學生命科學與醫學部、免疫應答與免疫治療全國重點實驗室曾筑天/金騰川課題組在Nature Immunology期刊上在線發表了題為Kupffer Cell Calibration of T Cell Responses via VSIG4-CD5 Interaction Promotes Tumor Evasion 的研究論文。該研究揭示了肝臟Kupffer細胞（Kupffercell,KC）通過免疫檢查點分子VSIG4識別并結合T細胞表面抑制性受體CD5，雙向調控抗腫瘤T細胞應答，從而驅動肝轉移癌的免疫編輯與免疫逃逸。利用抗體阻斷VSIG4-CD5相互作用可顯著增敏肝轉移癌免疫治療效果。這一發現為破解肝轉移癌免疫耐受和免疫治療抵抗機制提供了新思路，也為開發新型免疫治療方案提供了潛在靶點。

研究表明，肝臟KC是肝轉移癌中介導腫瘤抗原交叉遞呈的主要細胞群體，其表面高表達的免疫檢查點分子VSIG4對T細胞應答和肝轉移癌生長發揮重要調控作用。進一步探究發現，VSIG4可識別T細胞上的抑制性受體CD5，二者相互作用對抗腫瘤T細胞應答呈現二元調控：對于識別弱抗原（如多數腫瘤新抗原）的T細胞，VSIG4-CD5互作抑制其活化，使其失去攻擊腫瘤的能力；而對于識別強抗原的T細胞，該互作可以防止過度活化引發的細胞凋亡，維持抗腫瘤效應。這種雙向調控機制導致免疫系統在清除腫瘤的過程中，反而篩選并富集了低免疫原性的腫瘤克隆（即“癌癥免疫編輯”過程），最終使肝轉移癌整體呈現“冷腫瘤”狀態，抵抗現有免疫療法。

基于此機制，研究團隊成功研發出高效阻斷VSIG4-CD5互作的納米抗體。在肝轉移癌小鼠模型中，該納米抗體單獨使用即可有抑制解腫瘤生長；而與抗PD-L1抗體聯合使用時，展現出極強的協同增效作用，顯著延長了晚期肝轉移癌模型小鼠的生存期。

綜上所述，該研究揭示了肝臟KC介導肝轉移癌免疫逃逸和免疫編輯的新機制，首次明確了VSIG4在T細胞上的功能性配體為CD5，并提出靶向阻斷VSIG4-CD5互作的新型免疫治療策略，不僅為肝轉移癌免疫治療提供了潛在新方案，也為其他類型冷腫瘤的免疫治療提供了可借鑒的新思路。

圖1. VSIG4-CD5互作驅動肝轉移癌免疫編輯與免疫逃逸。不同免疫原性的循環腫瘤細胞經肝血竇進入并定植在肝臟中形成轉移癌，枯否細胞（KC）攝取并交叉遞呈腫瘤抗原以調控T細胞應答。針對強抗原性腫瘤克隆，KC介導的VSIG4-CD5互作抑制T細胞凋亡（AICD）并促進腫瘤清除；而針對弱抗原性腫瘤克隆，VSIG4-CD5互作抑制T細胞活化進而促進腫瘤生長。這種T細胞“雙向調控”機制最終驅使肝轉移癌形成低免疫原性的“冷腫瘤”，實現免疫逃逸并抵抗免疫治療。

中國科學技術大學生命科學與醫學部、免疫應答與免疫治療全國重點實驗室曾筑天教授、金騰川教授，以及安徽省立醫院李璐副研究員為本論文通訊作者，生醫部特任副研究員周霞博士為論文第一作者，劉維博士、胡婧博士、姚奇為共同第一作者。

曾筑天課題組（中國科大免疫動態成像實驗室）簡介及招聘信息：曾筑天，中國科學技術大學生命科學與醫學部基礎醫學院教授、免疫應答與免疫治療全國重點實驗室獨立PI。國家青年科學基金A類（原杰青）、國家級青年人才項目、安徽省海外引進計劃入選者。長期聚焦于組織駐留巨噬細胞的免疫特性、功能機制和靶向干預策略研究，揭示了巨噬細胞介導的血-膀和血-肝免疫屏障機制，以最后通訊作者在Nat Immu (2026)、Immunity (2025)、J Clin Invest (2023)、Nat Commun (2024)、Cell Reports (2025)、Adv Sci (2025)等期刊發表多篇論文。詳情請見實驗室主頁：http://staff.ustc.edu.cn/~zengzt/。課題組現招聘博士后2-3人，待遇從優，要求具有免疫學、腫瘤學等相關研究背景，具備扎實專業基礎、科研能力和團隊合作精神。有意者請投遞含個人基本信息、教育工作經歷、論文成果的簡歷，應聘理由注明“應聘博士后 + 姓名”，我們將盡快安排面試。

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原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41590-026-02510-w

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