Immunity | 黃宏齡團隊揭示早期促進T細胞耗竭有利于增效抗病毒免疫

2026年4月27 日，廈門大學生命科學學院及翔安醫院黃宏齡教授團隊在Immunity上發表題為Krüppel-like factor 2 programs early exhausted T cell states and restrains antiviral immunity的研究論文，揭示了慢性病毒感染早期誘導T細胞耗竭程序、進而調控抗病毒免疫的新機制。

該研究首先建立了適用于慢性感染過程中T細胞命運分化的在體CRISPR篩選體系，結果表明轉錄因子KLF2對CX3CR1+效應耗竭亞群的分化至關重要。近年來，雖有研究指出T-bet、Batf等轉錄因子參與調控CX3CR1 + 細胞亞群的產生與維持，但過表達這些因子均無法將初始T細胞誘導分化為CX3CR1 + 狀態。相比之下，KLF2的單因子過表達即可實現這一轉變。Cut&Tag分析表明，KLF2直接結合到CX3CR1 + 亞群的關鍵譜系基因位點。移除KLF2結合的順式作用元件，可顯著降低CX3CR1表達水平。這些發現凸顯了KLF2在調控CX3CR1 + 細胞命運分化中的獨特性和關鍵作用。

在功能層面，早期缺失KLF2可導致原本向CX3CR1+效應耗竭亞群分化的細胞重塑為CXCR6+終末耗竭狀態，但這一轉變并未伴隨抗病毒功能的喪失。相反，KLF2的缺失促進了抗原特異性T細胞的累積，并增強了抗感染免疫。機制研究表明，KLF2缺失使T細胞的組織定位發生改變，使其遷移至樹突狀細胞富集區域，從而獲得更強的增殖信號。進一步實驗證實，阻斷KLF2缺失引起的定位變化可逆轉上述抗感染免疫增強效應。值得注意的是，KLF2缺失所導致的抗感染免疫增強并不伴隨其他增效策略中常見的明顯病理損傷，且該過程主要依賴于PD-1分子的上調。綜上所述，這些發現為理解T細胞耗竭過程的生理意義提供了重要補充。

研究模式圖

近期，多個獨立研究團隊相繼報道KLF2除經典調控T細胞遷移外，還在CX3CR1+ T細胞亞群命運決定中發揮關鍵作用，相關成果發表于Science、Nature Immunology、Immunity、PNAS等期刊，充分體現了該領域對這一生物學過程和科學發現的高度關注。

廈門大學黃宏齡教授為該論文獨立通訊作者。廈門大學生命科學學院博士研究生耿圣鈞、李紫楓為論文共同第一作者，黃宏齡教授課題組多位成員參與研究。該研究還得到南京大學江亞軍教授課題組、廈門大學、廈門醫學院、廈門大學附屬醫院等多個合作團隊的支持。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761326001408

黃宏齡課題組以免疫細胞分化與改造為主攻方向，以第一或通訊作者（含共同）在Nature（2022、2023）、Cell（2021）、Immunity（2026）等期刊發表多篇高水平論文。課題組受到國家重點研發計劃、基金委重大及面上項目、國家實驗室專項、省部委 多 項 項目的支持，長期招收免疫學、分子細胞生物學和生物信息學等方向的博士后和研究助理，歡迎有志之士加入。

制版人： 十一

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