新發(fā)現(xiàn)：左旋多巴可逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默記憶損傷

這個(gè)思路主導(dǎo)了無(wú)數(shù)臨床試驗(yàn)，也燒掉了數(shù)以百億美元計(jì)的研究經(jīng)費(fèi)。然而效果有限，清除了斑塊，記憶未必隨之歸來(lái)。

更讓人振奮的是，研究者還在動(dòng)物模型中證明，這種記憶損傷是可以被逆轉(zhuǎn)的。

在大多數(shù)人的印象里，多巴胺是"獎(jiǎng)勵(lì)激素"，是讓人感到愉悅和動(dòng)力的化學(xué)物質(zhì)。但它在大腦中的功能遠(yuǎn)不止于此，它同樣深度參與記憶的形成過(guò)程，尤其是"聯(lián)想記憶"，也就是把氣味、聲音、地點(diǎn)和經(jīng)歷連接在一起的能力。

這恰好是阿爾茨海默病患者最早丟失的能力之一。

研究團(tuán)隊(duì)此前的工作已經(jīng)確認(rèn)，內(nèi)嗅皮層的多巴胺信號(hào)對(duì)記憶編碼至關(guān)重要。內(nèi)嗅皮層是連接大腦各感覺(jué)區(qū)域與海馬體的核心"門(mén)戶"，記憶要進(jìn)入長(zhǎng)期儲(chǔ)存，必須經(jīng)過(guò)這里。這一次，他們?cè)诎柎暮Ｄ⌒∈竽Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，這個(gè)區(qū)域的多巴胺水平跌至正常的不足20%，神經(jīng)元對(duì)本應(yīng)觸發(fā)學(xué)習(xí)的刺激幾乎失去了響應(yīng)能力，聯(lián)想記憶的形成被幾乎完全阻斷。

研究中最具臨床意義的發(fā)現(xiàn)，來(lái)自恢復(fù)實(shí)驗(yàn)。

研究人員首先使用光遺傳學(xué)技術(shù)，用光信號(hào)直接激活內(nèi)嗅皮層的多巴胺通路，成功"喚醒"了小鼠已經(jīng)受損的記憶功能，使它們重新獲得了形成聯(lián)想記憶的能力。這證明了多巴胺通路的修復(fù)具有直接的記憶恢復(fù)效果。

但光遺傳學(xué)終究只是實(shí)驗(yàn)工具，無(wú)法直接應(yīng)用于臨床。研究者隨后測(cè)試了左旋多巴，一種已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)、在臨床使用了超過(guò)半個(gè)世紀(jì)的帕金森病治療藥物。左旋多巴在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺，能夠補(bǔ)充神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺的不足。給予左旋多巴之后，阿爾茨海默病模型小鼠的神經(jīng)元活動(dòng)恢復(fù)正常，記憶表現(xiàn)也隨之顯著改善。

這一發(fā)現(xiàn)的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值相當(dāng)直接。左旋多巴的安全性、劑量方案和副作用在數(shù)十年的帕金森病使用中已經(jīng)積累了大量數(shù)據(jù)，相比從零開(kāi)始開(kāi)發(fā)新藥，針對(duì)阿爾茨海默病患者開(kāi)展左旋多巴的臨床試驗(yàn)，其監(jiān)管路徑和研究啟動(dòng)速度都要快得多。

當(dāng)然，從小鼠實(shí)驗(yàn)到人體臨床，這中間依然橫亙著相當(dāng)長(zhǎng)的距離。多巴胺系統(tǒng)在人類(lèi)大腦中的復(fù)雜程度遠(yuǎn)超小鼠，左旋多巴的長(zhǎng)期使用本身也有運(yùn)動(dòng)障礙等副作用需要權(quán)衡。目前全球仍有數(shù)千萬(wàn)阿爾茨海默病患者缺乏有效治療手段，任何新方向的出現(xiàn)都值得認(rèn)真對(duì)待，但審慎同樣必要。

研究者們表示，下一步計(jì)劃開(kāi)展人體試驗(yàn)，評(píng)估多巴胺補(bǔ)充療法是否能夠延緩甚至部分逆轉(zhuǎn)早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知衰退。一個(gè)沉寂已久的方向，正在重新進(jìn)入視野。