NMOSD“疊加”多系統(tǒng)自身免疫病，IL-6R抑制劑助病灶幾乎清零、長期穩(wěn)定

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抗IL-6R療法在“多病共存”復雜病例中展現(xiàn)出的治療潛力。

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫性疾病 [1] ，約36.9%的NMOSD患者至少合并一種其他的自身免疫疾病，其中以系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征為代表的結(jié)締組織病（connective tissue disease, CTD）最為常見。進一步研究證實，血清水通道蛋白-4的自身抗體免疫球蛋白G（AQP4-IgG）陽性可使NMOSD患者合并自身免疫病的風險增加5倍以上，抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome, APS）亦為常見的合并癥 [2-3] 。由于多系統(tǒng)自身免疫性疾病的重疊，此類患者的治療需同時兼顧中樞神經(jīng)系統(tǒng)與全身多系統(tǒng)損害，臨床管理難度顯著增加。

本期分享一例以脊髓受累為首發(fā)表現(xiàn)，同時合并CTD和APS的41歲女性NMOSD患者的診治經(jīng)過。該患者在急性期接受激素沖擊治療后采用薩特利珠單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯進行序貫治療。隨訪1年期間，患者癥狀保持穩(wěn)定，病灶幾乎消失且未再復發(fā)，為合并多種疾病的復雜NMOSD病例提供了有價值的治療參考。

病例介紹

基本信息：患者女，41歲。

主訴：雙上肢針刺痛3周，胸部以下麻木1周。

現(xiàn)病史：3周前因感冒自行停止服用激素和嗎替麥考酚酯，逐漸出現(xiàn)雙上肢針刺樣疼痛，后癥狀逐漸緩解。1周前出現(xiàn)雙下肢麻木，麻木逐漸發(fā)展至胸4水平以下，肢體麻木以左側(cè)為著。3天前出現(xiàn)排尿障礙，無尿意、排尿時間延長，無站立不穩(wěn)、行走費力，無持物不穩(wěn)、視力下降、視物模糊重影等不適。

既往史：2年前于我院風濕免疫科確診“結(jié)締組織病、抗磷脂綜合征、肺間質(zhì)纖維化”，規(guī)律服用激素以及嗎替麥考酚酯。

入院查體：四肢肌力正常，四肢肌張力正常。雙側(cè)共濟運動對稱穩(wěn)準。胸2水平以下淺感覺減退，左側(cè)腰4水平以下深感覺減退；右側(cè)深感覺正常。雙上肢感覺正常。四肢腱反射活躍。雙側(cè)巴氏征陰性，腦膜刺激征均陰性。

輔助檢查

2025年4月
抗中性粒細胞胞漿抗體示pANCA弱陽性，抗髓過氧化物酶抗體98.46 RU/mL（正常范圍：<20 RU/mL）。自身抗體譜17項示抗核抗體1:80 陽性。血清AQP4-IgG陽性1:32。腦脊液AQP4-IgG陰性。腦脊液和血清MOG、GFAP、MBP抗體均陰性。寡克隆區(qū)帶陰性（寡克隆帶Ⅰ型）。

頸髓和胸髓MRI平掃示頸髓及上胸段脊髓彌漫性腫脹并異常信號（圖1A、1B）。胸部CT平掃示兩肺間質(zhì)纖維化，散在肺大皰，周圍伴少許炎性滲出；兩肺散在小結(jié)節(jié)部分伴點狀鈣化（圖1C）。頸髓和胸髓MRI增強示頸胸段脊髓彌漫性腫脹并條片狀不均勻強化（圖1D、1E）。

2026年2月
胸部CT平掃示兩肺間質(zhì)纖維化伴炎癥（UIP+OP）；雙肺散在肺大皰，兩肺散在小結(jié)節(jié)部分伴點狀鈣化（圖1F）。頸髓、胸髓MRI平掃示原頸胸脊髓內(nèi)異常信號影較前未見顯示。

圖1 患者頸胸髓MRI和胸部CT平掃
A圖：頸胸髓MR矢狀面示頸胸段脊髓彌漫性腫脹并異常信號；B圖：胸髓MR橫斷面示T2水平髓內(nèi)斑片狀T2高信號影；C圖：胸部CT平掃示兩肺間質(zhì)纖維化，周圍伴少許炎性滲出；D圖：頸胸髓增強MR矢狀面示頸胸段脊髓彌漫性腫脹并條片狀不均勻強化；E圖：頸胸髓增強MR橫斷面示T4水平髓內(nèi)異常強化影；F圖：胸部CT平掃示兩肺間質(zhì)纖維化伴炎癥。

診斷、治療與隨訪

結(jié)合病史及輔助檢查明確診斷為：1. 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（AQP4-IgG陽性型）；2. 結(jié)締組織病；3. 抗磷脂綜合征；4. 肺間質(zhì)纖維化。急性期給予激素沖擊治療，輔以甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)及抑酸護胃對癥處理，出院時患者感覺減退較前明顯減輕。隨后啟動薩特利珠單抗靶向治療（在第0、2和4周進行前三次皮下注射給藥，每次120mg，之后每4周給予一劑120mg維持劑量），并聯(lián)合嗎替麥考酚酯進行長效免疫抑制。隨訪1年期間，患者堅持上述聯(lián)合方案，患者嚴格遵醫(yī)囑堅持上述聯(lián)合治療方案，未擅自停藥或調(diào)整劑量。定期復查結(jié)果顯示：頸胸髓MRI示原脊髓內(nèi)異常信號病灶近乎完全消失；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)穩(wěn)定，無感覺障礙、排尿障礙復發(fā)；呼吸系統(tǒng)癥狀平穩(wěn)，胸部CT示肺間質(zhì)纖維化無進展；未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，整體病情控制良好。

病例討論

本例41歲女性患者以脊髓受累相關(guān)的感覺障礙及括約肌功能障礙為首發(fā)表現(xiàn)，結(jié)合特異性生物標志物（血清AQP4-IgG陽性）及影像學表現(xiàn)（頸胸段長節(jié)段脊髓炎），確診為AQP4-IgG陽性NMOSD，且同時合并結(jié)締組織病、抗磷脂綜合征及肺間質(zhì)纖維化，屬于臨床少見的復雜共病型NMOSD病例。患者在急性期行激素沖擊后，采用薩特利珠單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯進行維持治療，1年內(nèi)不僅NMOSD未復發(fā)、脊髓病灶顯著吸收，其全身多系統(tǒng)疾病亦保持良好穩(wěn)定，治療效果確切。

NMOSD與多種自身免疫疾病存在共同的免疫病理基礎(chǔ)，其中白細胞介素-6（IL-6）信號通路在疾病發(fā)生發(fā)展中扮演關(guān)鍵角色。在NMOSD中，IL-6可促進幼稚T細胞向致病性Th17細胞分化，同時驅(qū)動B細胞分化為漿細胞產(chǎn)生自身抗體，在AQP4-IgG介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中起核心作用。此外IL-6通過破壞血腦屏障完整性，促進外周炎癥細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤，進一步加重神經(jīng)損傷 [4-5] 。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等結(jié)締組織病同樣存在IL-6通路的異常活化，IL-6水平升高與疾病活動度及器官受累程度密切相關(guān) [6] 。在CTD相關(guān)間質(zhì)性肺病（CTD-ILD）患者中，血清IL-6水平亦顯著高于健康對照，且與疾病活動度評分相關(guān) [7] 。因此，靶向IL-6信號通路，有望同時干預NMOSD及合并的其他自身免疫性疾病，實現(xiàn)多系統(tǒng)疾病的協(xié)同控制。

薩特利珠單抗是一種高特異性靶向IL-6受體（IL-6R）的單克隆抗體，可通過特異性結(jié)合IL-6R，阻斷IL-6信號通路的傳導，從而全面、精準、高效且持久地抑制NMOSD的核心致病環(huán)節(jié)。多項關(guān)鍵臨床研究及真實世界數(shù)據(jù)為其療效和安全性提供了有力支撐：近期一項真實世界研究顯示，AQP4抗體陽性NMOSD患者接受薩特利珠單抗治療130周（約2.5年），無復發(fā)率達91.8%，年復發(fā)率從治療前52周的0.445降至0.03 [8] 。長期隨訪研究進一步顯示，薩特利珠單抗中位暴露時間6.9年，最長隨訪11年，在8.8年時年復發(fā)率可維持在0.07，長期療效穩(wěn)定 [9] 。

基于上述機制及薩特利珠單抗良好的療效，該藥在合并其他自身免疫病的NMOSD患者中已展現(xiàn)出良好的安全性和疾病控制效果，為“自身免疫網(wǎng)絡(luò)重疊”狀態(tài)下的治療提供了初步證據(jù)。本例患者同時合并CTD-ILD，長達1年的隨訪結(jié)果進一步支持薩特利珠單抗與嗎替麥考酚酯組成的雙通道免疫抑制方案，在強效預防NMOSD復發(fā)的同時，可能對CTD-ILD產(chǎn)生協(xié)同保護效應(yīng)，患者肺部影像學及呼吸癥狀保持穩(wěn)定，未見纖維化進展。安全性方面，薩特利珠單抗的臨床試驗顯示其無機會性感染的發(fā)生，嚴重肺部感染發(fā)生率較低，長期隨訪未觀察到機會性感染風險的增加，這為合并ILD的NMOSD患者使用該藥提供了重要的安全參考 [9-11] 。

綜上，本病例及現(xiàn)有的真實世界經(jīng)驗提示薩特利珠單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯可能是治療合并多系統(tǒng)自身免疫病的復雜NMOSD患者的可行策略。

專家述評

本例41歲女性患者以典型的脊髓炎癥狀為首發(fā)表現(xiàn)，不僅確診為AQP4-IgG陽性型NMOSD，同時合并CTD、APS及CTD-ILD等多種全身性免疫疾病及呼吸系統(tǒng)異常，屬于臨床“多病共存”的復雜病例。對于此類患者，治療策略的核心不僅是強效控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常炎癥，預防NMOSD復發(fā)及神經(jīng)功能損傷進展，還需兼顧全身結(jié)締組織病及肺間質(zhì)纖維化的管理，平衡治療效果與藥物安全性。

NMOSD合并系統(tǒng)性自身免疫疾病在臨床上并不少見，但同時合并肺間質(zhì)纖維化無疑增加了治療藥物選擇的復雜性——既要避免免疫抑制不足導致病情復發(fā)，又要防止過度免疫抑制加重肺部感染及肺功能損傷。本病例在傳統(tǒng)激素沖擊控制急性期癥狀后，采用了“薩特利珠單抗靶向生物制劑+嗎替麥考酚酯傳統(tǒng)免疫抑制劑”的雙通道免疫調(diào)節(jié)方案。經(jīng)過1年的真實世界隨訪證實，該方案不僅有效遏制了NMOSD的復發(fā)與脊髓損傷的進展，也保障了患者其他系統(tǒng)病變的穩(wěn)定。這一成功案例提示我們，在面對伴有復雜共病的NMOSD患者時，基于多學科機制考量、靶點結(jié)合的個體化聯(lián)合用藥方案，能夠為患者帶來更深度的長期獲益。

這一案例深刻提示：在面對伴有復雜共病的NMOSD患者時，打破單學科診療壁壘、推行多學科協(xié)作（MDT）至關(guān)重要。臨床應(yīng)基于疾病致病機制（如IL-6通路異常）開展多學科綜合評估，由神經(jīng)內(nèi)科、風濕免疫科及呼吸科等相關(guān)學科專家共同參與，制定靶向精準、兼顧多系統(tǒng)的個體化聯(lián)合用藥方案，才能最大程度降低疾病復發(fā)風險，保護患者神經(jīng)功能及全身器官功能，實現(xiàn)患者長期生存質(zhì)量的提升。

專家簡介

黨靜霞 教授

西安交通大學第一附屬醫(yī)院

? 西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，主任醫(yī)師、教授

? 中國殘疾人康復協(xié)會罕見病康復專業(yè)委員會副主任委員

? 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學組委員

? 中國醫(yī)師學會神經(jīng)內(nèi)科分會肌電圖及神經(jīng)電生理學組委員

? 陜西省康復醫(yī)學會電診斷專業(yè)委員會副主任委員

? 陜西省漸凍人協(xié)會副會長

? 陜西省抗癲癇協(xié)會常務(wù)理事

? 曾獨立出版專著《肌電圖診斷與臨床應(yīng)用》

? 主持及參與國家及省部級課題4項，主持校級新醫(yī)療新技術(shù)2項

? 發(fā)表學術(shù)論文50余篇，其中SCI收錄18篇

專家簡介

秦星 教授

西安交通大學第一附屬醫(yī)院

? 西安交通大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 罕見病亞專業(yè)骨干

? 陜西省醫(yī)學會神經(jīng)免疫學組 副組長

? 陜西省罕見病質(zhì)控中心專家委員會神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)質(zhì)控專家組秘書

? 陜西神經(jīng)肌病聯(lián)盟秘書

? 西安醫(yī)學會神經(jīng)內(nèi)科學分會青年委員會常務(wù)委員

? 主要從事神經(jīng)肌肉及神經(jīng)免疫病臨床及研究工作。

? 作為申請者或主要參與者參加陜西省重點研發(fā)計劃及陜西省神經(jīng)病學會科學研究項目4項。參編高等教育出版社第四版《神經(jīng)病學》

? 近年來發(fā)表SCI論文14篇，中文21篇。

專家簡介

馬雪 教授

西安交通大學第一附屬醫(yī)院

? 西安交通大學第一附屬醫(yī)院，神經(jīng)內(nèi)科，住院醫(yī)師，醫(yī)學博士

? 研究方向為視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病等神經(jīng)免疫性疾病

? 主持1項國家自然科學基金青年項目

? 近5年以一作或通訊作者共發(fā)表10篇SCI

調(diào)研問題

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)免疫學組.中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2025版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2025, 58(7): 687-703.

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此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場