守護好心情的秘訣！暨南大學張力等合作揭示大腦關鍵分子抵御焦慮的新機制

在快節奏的現代生活里，長期壓力、熬夜、情緒緊張等問題越來越普遍，很多人都會因此出現焦慮、煩躁、情緒低落等表現，嚴重時甚至會影響正常的工作與生活。大腦是調控情緒與行為的核心器官，而其中數量龐大的星形膠質細胞，并不只是起到簡單的支撐作用，它們分泌的多種活性物質都參與著神經功能與精神狀態的調節。

基于此，2026年4月10日，廣州華僑醫院Bo-rui Zhang、暨南大學張力團隊在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志發表了“Astrocytic apelin mediates cortical neuronal function and prevents anxiety-like behaviors in mice”揭示了星形膠質細胞apelin介導小鼠皮層神經元功能并抑制焦慮樣行為。

本研究發現，小鼠前額葉皮層中，星形膠質細胞來源的apelin缺失會引發焦慮樣行為，同時伴隨神經元樹突形態異常和神經活動異常。而中樞補充apelin能夠逆轉這種基因敲低小鼠的行為異常，也能緩解慢性應激小鼠的神經元結構損傷與焦慮行為。該研究進一步明確了apelin在精神功能調控中的作用，為精神疾病的靶向治療提供了新思路。

圖一 大腦apelin減少，小鼠更焦慮

作者用轉基因小鼠做實驗，探究星形膠質細胞產生的apelin對小鼠精神功能的影響。他們給小鼠大腦特定區域注射病毒敲低星形膠質細胞中apelin的表達，21 天后確認敲低有效。

通過行為學實驗發現：敲低apelin的小鼠，在曠場中央停留時間更短、高架十字迷宮中不愿進入開放臂、埋珠次數增加且總運動能力未受影響，說明小鼠出現了焦慮樣行為。

為找背后神經機制，作者檢測了小鼠大腦相關區域的細胞，發現敲低組和對照組的星形膠質細胞、小膠質細胞、神經元數量相近，說明apelin缺失不影響這些細胞的存活和增殖；另外，apelin受體主要在興奮性神經元上表達，推測星形膠質細胞產生的apelin可能參與神經調控。

圖二 apelin通過調節神經元活動影響焦慮樣行為

為驗證皮層神經活動對焦慮行為的作用，研究者用化學遺傳學方法抑制野生型小鼠邊緣前區的神經元活動，結果小鼠同樣出現焦慮樣行為，說明該腦區神經活動確實參與情緒調控。

隨后通過蛋白檢測發現，apelin敲低小鼠的腦源性神經營養因子表達與剪切均降低，絲裂原活化蛋白激酶和Ras通路也出現異常，提示這些下游信號通路參與其中。

最后，研究者在相同敲低模型小鼠中，利用滲透壓泵持續腦室給予apelin受體激動劑Apelin-13進行干預。行為結果顯示，小鼠焦慮行為明顯改善，曠場中央停留時間、開放臂進入次數增加，埋珠次數減少且自主活動不受影響。

圖三 apelin：改善焦慮的關鍵因子

最后，研究者構建了另一種小鼠模型，讓星形膠質細胞特異性過量表達apelin并將攜帶該基因的病毒注射到小鼠雙側邊緣前區腦區。后續行為學實驗結果表明，和直接向腦內注射apelin多肽的效果類似，提高皮層星形膠質細胞的apelin表達量，能夠有效緩解、逆轉由慢性束縛應激引發的焦慮樣行為。

這些從結構到功能層面的完整實驗證據共同證明，星形膠質細胞來源的apelin在預防和改善焦慮障礙中起到關鍵作用，這一保護效應很可能是通過調控大腦皮層區域神經元的結構與功能來實現的。

總結

綜上，本研究從細胞、生理及行為水平證實，星形膠質細胞分泌的apelin對維持小鼠正常精神功能至關重要，其機制可能與調控內側前額葉皮層神經元的形態與活動有關。該研究揭示了apelin在情緒調節中的重要作用，為焦慮等精神疾病的治療提供了潛在分子靶點。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41401-026-01785-x

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