北京
德國埃爾朗根大學附屬醫院的一間病房里，一名15歲的重癥狼瘡腎炎少女，在各種治療手段用盡后，醫生也束手無策，她只能無奈開始透析。
所有的治療方案都已經嘗試過了。激素、免疫抑制劑、生物制劑……一個個"救命稻草"被拿起，又被放下。
直到那一天，醫生為她注射了一種前所未有的"細胞武器"：CD19靶向CAR-T細胞療法。
4個月后，她徹底脫離了透析機，走回了闊別已久的課堂。
這不是某個不靠譜博眼球的虛假宣傳，而是被發表在全球頂級醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）上，全世界首例青少年/兒童應用CAR-T細胞療法治療系統性紅斑狼瘡的真實病例。
原文：Krickau T, Naumann-Bartsch N, Aigner M, et al. CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis. Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00424-0 ↓↓
蝴蝶的詛咒——什么是狼瘡腎炎？
狼瘡，醫學全名"系統性紅斑狼瘡（SLE）"，因患者面頰常出現對稱性蝴蝶形紅斑而得名。
這是一種全身性自身免疫病--本應保護身體的免疫系統突然"認錯了敵人"，開始攻擊自身的器官和組織。
其中最危險的并發癥之一，是狼瘡腎炎。統計顯示，50%～78%的狼瘡患者會出現腎臟受累。當免疫復合物沉積在腎小球，引發炎癥和破壞，腎功能就會一步步走向衰竭。
更令人揪心的是：在青少年患者中，病情往往更兇險——青少年型狼瘡的疾病活動評分更高，發展至終末期腎病（尿毒癥）的比例也更高。
統計數據顯示，約15%的狼瘡腎炎患者最終走向尿毒癥，不得不依靠透析或腎移植維持生命。即便是接受標準治療的患者，完全緩解率也僅有約60%。
所有的"武器"都失效了
文章開頭介紹的這位15歲少女，病情快速惡化到透析狀態。
就診時，她的疾病活動評分高達 23分，屬于重度活動，被確診為最重型的IV型狼瘡腎炎，腎功能急劇惡化，治療9個月后她的血肌酐飆升至438umol/l（估算腎小球濾過率8ml/min/1.73㎡），無奈開始血液透析。
在接受CAR-T治療之前，醫生已為她嘗試了幾乎所有可用方案：
? 羥氯喹（經典抗風濕藥）
? 嗎替麥考酚酯 + 硫唑嘌呤（免疫抑制劑）
? 貝利木單抗（靶向生物制劑）
? 大劑量糖皮質激素
? 環磷酰胺（強效化療藥）
這幾乎涵蓋了指南推薦的全部選項。然而，少女的腎功能仍在一路下滑。
改寫命運的"細胞武器"——CAR-T是什么？
CAR-T細胞療法，全稱"嵌合抗原受體T細胞療法"，是近年來腫瘤治療領域最耀眼的突破之一，讓眾多被判"死刑"的白血病患者重獲新生。
它的基本原理分四步：
① 從患者血液中分離出T細胞（免疫系統的"戰士"）
② 在體外對T細胞進行基因改造，裝上能識別特定靶點的"導航系統"（即嵌合抗原受體CAR）
③ 將改造后的T細胞在體外大量擴增，再回輸到患者體內
④ 這些"導彈T細胞"精準識別并消滅帶有CD19靶點的細胞
那么，CAR-T為何能治自身免疫病？關鍵在于：CD19是B細胞的特異性標志物，而B細胞正是產生致病性自身抗體的"工廠"。CART治療清除異常的B細胞，就等于從根源上斷掉了免疫攻擊的"彈藥供應"。
更令人振奮的是：CAR-T清除了異常B細胞后，隨之新生的B細胞有機會"重置"為正常狀態——就像重啟了一個運行錯誤的免疫系統，讓它重新學會"辨認敵我"。
? 奇跡，真的發生了
2023年6月，這位少女正式接受了CD19靶向CAR-T細胞治療。考慮到她的病情已經進展到透析狀態，醫生對淋巴清除預處理方案進行了適當調整，確保治療的安全性和可耐受性。
治療后的結果，令所有人驚訝：
血肌酐降至106umol/l——腎功能指標顯著改善
腎小球濾過率（GFR）顯著上升——估算腎小球濾過率從8提升至42ml/min/1.73㎡，曾經"罷工"的腎臟重新開始工作，成功脫離透析
蛋白尿明顯減少——腎臟濾過屏障部分修復，但未完全恢復（考慮為已經完全纖維化、硬化導致的不可逆慢性腎臟病引發的蛋白尿）
自身抗體血清學轉化——攻擊自身的"彈藥"悄然消失
SLEDAI評分從23分降至0分——疾病活動度完全消失
無需任何免疫抑制藥物維持——真正的"無藥緩解"，后續僅保留依那普利20mg/天作為腎功能保護用藥
治療后第4個月，這個小女孩重返了久違的校園。隨訪6個月時，SLEDAI評分仍為0，腎功能持續穩定。在一個病情如此嚴重的患者身上，這樣的結果幾乎令人難以置信。
世界首例，醫學里程碑
這項研究的意義，遠不止于拯救了一個孩子。
此前，來自德國埃爾朗根團隊（Georg Schett教授團隊）的研究已報告了成人SLE患者接受CAR-T治療獲得持續緩解的案例(感興趣可點擊→）。但今天介紹的這是全球首例兒童/青少年應用CD19靶向CAR-T細胞療法治療系統性紅斑狼瘡。
當然，目前CAR-T療法在自身免疫病領域仍處于起步階段，其長期療效、復發風險和安全性仍需更大規模的臨床試驗來驗證。
并且，需要特別說明的是，在這例患者之所以腎功能可逆，是由于她的狼瘡腎炎處于嚴重活躍期，病情惡化很快，9個月就快速進入透析階段，而她的腎臟病變尚未發展為大面積不可逆的纖維化、硬化，也就是說腎臟病變屬于可逆性病變，因此CAR-T治療效果很好。但CAR-T治療沒有逆轉腎臟大面積纖維化、硬化的能力，而透析患者大部分屬于這種情況，腎臟無可逆病變，是CAR-T治療也不可逆的透析。
中國尚無獲批的CAR-T治療，謹防上當
注意，細胞市場魚龍混雜大家別被騙，目前在中國尚無針對自身免疫病的CAR-T產品獲批上市（僅處于臨床試驗階段，如果有大型醫院在進行相關臨床試驗，才可以考慮）。
國外已經批準上市的CAR-T細胞療法適應癥是淋巴瘤、骨髓瘤等腫瘤類疾病，需要個體化定制，生產周期長，生產成本高，所以現在CAR-T細胞療法的價格非常高昂，普遍都在百萬元以上。
每一個"奇跡"案例的涌現，都在為未來積累著希望的重量！對于無數在疾病困境中掙扎的患者和家庭而言，這個少女的故事不僅僅是一篇醫學報告——它是一道光，照亮了"無路可走"之后，原來還有路。
我們希望隨著醫學技術的進步，能攻克更多疾病類型，同時也讓越來越多中國老百姓用得起！
醫學從未停止前進的腳步。每一個"絕境"的背后，都藏著下一個奇跡的種子。
參考文獻
Krickau T, Naumann-Bartsch N, Aigner M, et al. CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis. Lancet. 2024;403(10437):1627-1630. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00424-0
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