硫酸沙丁胺醇能否用于早產(chǎn)？

早產(chǎn)一般指妊娠滿28周但不足37周的分娩。在這一階段，胎兒各器官系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，其中肺部尤為脆弱，早產(chǎn)兒易出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發(fā)育不良等嚴(yán)重并發(fā)癥。研究表明，孕周每延長1天，早產(chǎn)兒的生存率及遠(yuǎn)期健康狀況均有顯著改善。因此，盡可能延長孕周、促進(jìn)胎兒器官特別是肺部的成熟，是改善早產(chǎn)預(yù)后的關(guān)鍵策略。

目前早產(chǎn)的常規(guī)干預(yù)措施包括使用宮縮抑制劑、產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素及硫酸鎂進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)。其中，宮縮抑制劑的主要作用為抑制子宮收縮，從而延長孕周，為產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素發(fā)揮促胎肺成熟效應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間。然而，不同宮縮抑制劑在療效與安全性方面存在差異，臨床需綜合其有效性、風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)母兒的影響進(jìn)行個(gè)體化選擇。

硫酸沙丁胺醇與早產(chǎn)治療的關(guān)聯(lián)，主要源于其藥理特性。該藥為選擇性β?-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，臨床常用于緩解支氣管痙攣以治療哮喘。值得注意的是，子宮平滑肌上也廣泛分布著β?受體，因此硫酸沙丁胺醇理論上具有抑制宮縮、延緩分娩的作用。

宮縮抑制效果與安全性如何平衡？

從藥理機(jī)制上看，硫酸沙丁胺醇確實(shí)具有抑制子宮收縮的作用。它與子宮平滑肌上的β?受體結(jié)合后，能提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，降低游離鈣離子濃度，從而松弛子宮平滑肌，達(dá)到延遲分娩的效果。過去幾十年，該藥曾作為二線宮縮抑制劑，多通過靜脈輸注用于急性先兆早產(chǎn)的治療。

宮縮抑制效果

雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了硫酸沙丁胺醇對(duì)宮縮的抑制作用，但其改善新生兒遠(yuǎn)期結(jié)局的證據(jù)尚不充分。一項(xiàng)比較特布他林（另一種β?激動(dòng)劑）與沙丁胺醇的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，兩者在延長妊娠48小時(shí)方面的效果無顯著差異；但沙丁胺醇組新生兒出生體重偏低，且母體心悸、焦慮等不良反應(yīng)發(fā)生率更高。系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)一步指出，目前缺乏大樣本高質(zhì)量研究證實(shí)硫酸沙丁胺醇能顯著改善圍產(chǎn)兒結(jié)局。

母胎安全性問題

β?受體不僅分布于子宮和支氣管，還廣泛存在于心血管系統(tǒng)和代謝相關(guān)器官，因此硫酸沙丁胺醇的不良反應(yīng)涉及多系統(tǒng)，這也是其臨床應(yīng)用受限的主要原因。

常見母體不良反應(yīng)包括

心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過速（發(fā)生率約20%-30%）、心悸、舒張壓下降；

代謝紊亂：高血糖、低鉀血癥（對(duì)合并糖尿病或使用利尿劑的孕婦風(fēng)險(xiǎn)更高）；

嚴(yán)重事件：肺水腫、心肌缺血（罕見但可能危及生命）。

胎兒方面，藥物可通過胎盤屏障，可能引起胎兒心動(dòng)過速；新生兒出生后可能出現(xiàn)低血糖或高血糖等問題。

致畸性與孕周相關(guān)問題

目前關(guān)于硫酸沙丁胺醇致畸性的人類研究數(shù)據(jù)有限且結(jié)論不一致，但部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示其具有潛在致畸性，因此在整個(gè)孕期使用均需謹(jǐn)慎評(píng)估。在器官形成關(guān)鍵期的妊娠早期使用時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡潛在致畸風(fēng)險(xiǎn)；而在妊娠晚期用于早產(chǎn)治療時(shí)，此時(shí)胎兒器官分化已基本完成，致畸風(fēng)險(xiǎn)并非主要考量，但需重點(diǎn)關(guān)注其對(duì)母體心血管系統(tǒng)及代謝的不良影響。英國藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品管理局已因心血管風(fēng)險(xiǎn)限制其在產(chǎn)科的長期使用，并強(qiáng)調(diào)用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心率、血壓、心電圖、血糖及血鉀水平。

臨床指南觀點(diǎn)及替代方案有哪些？

目前國際指南中，尚無推薦將硫酸沙丁胺醇列為一線宮縮抑制劑。我國《早產(chǎn)臨床防治指南（2024版）》雖提及β?激動(dòng)劑，但因不良反應(yīng)較多，不推薦作為首選；如確需使用，應(yīng)嚴(yán)格控制用藥時(shí)間（通常不超過48小時(shí)），并在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。

當(dāng)前常用的一線治療方案主要包括兩類藥物：

鈣通道阻滯劑（如硝苯地平）

通過阻止鈣離子進(jìn)入子宮平滑肌細(xì)胞發(fā)揮宮縮抑制作用，療效確切，母胎安全性遠(yuǎn)優(yōu)于硫酸沙丁胺醇，是目前應(yīng)用最廣泛的一線藥物；

催產(chǎn)素受體拮抗劑（如阿托西班）

能特異性阻斷催產(chǎn)素與受體結(jié)合，宮縮抑制效果顯著，安全性更高，但價(jià)格相對(duì)昂貴，多用于有嚴(yán)重合并癥的高危孕婦。

在臨床實(shí)踐中，宮縮抑制劑的選擇需綜合考慮療效、安全性及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)因素，以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。

作者：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心 馮婉華

一審：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心 副主任藥師 肖楚瑤

二審：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心 副主任藥師 盧嘉麗

終審：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心 副主任/主任藥師 莫小蘭