「抗抑郁新藥」最新進展

數據顯示，全球約有3.32億人患有抑郁癥，中國患者規模近1億，但現有抗抑郁藥有效率與治愈率偏低，起效普遍需2—4周。傳統單胺類機制的局限日益凸顯，行業對快速起效、全新靶點的藥物需求迫切。

本文系統梳理2025—2026年全球抗抑郁藥物在研進展，覆蓋已獲批藥物、臨床階段突破及前沿靶點方向。

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抑郁新藥獲批與監管動態盤點

2025—2026年，全球抗抑郁領域的監管審批呈現“加速推進、品類多元”的特點，FDA作為全球藥品監管風向標，在小分子藥物、神經調控設備等領域密集出臺審批決策，同時跨國藥企的并購動作凸顯行業對新機制抗抑郁藥的高度關注，推動抗抑郁治療領域的技術迭代與市場擴容。

在小分子藥物領域，Caplyta（盧美哌隆）的適應癥拓展成為重要突破。2025年下半年，FDA正式批準Caplyta新增重度抑郁癥（MDD）輔助治療適應癥，為MDD患者提供了全新的聯合治療選擇。此次獲批基于兩項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗（Study 501和Study 502）的陽性結果，兩項研究共納入1200余名對單一抗抑郁藥治療響應不佳的MDD患者，結果顯示，在原有抗抑郁藥基礎上聯合盧美哌隆治療，6周內患者蒙哥馬利-奧斯伯格抑郁量表（MADRS）評分較安慰劑組顯著降低（平均降低8.2分vs 4.5分，P<0.001），抑郁癥狀得到快速改善。更值得關注的是，盧美哌隆的不良反應譜較同類抗精神病藥物更優，嗜睡、體重增加、錐體外系反應等發生率顯著降低，耐受性良好，解決了傳統輔助治療藥物不良反應明顯、患者依從性差的痛點，有望成為MDD輔助治療的一線選擇。

針對自殺意念這一抑郁癥最危險的并發癥，NRX-100的研發進展備受矚目。2025年底，FDA授予NRX-100（靜脈注射氯胺酮）快速通道資格，加速其上市進程，該藥計劃于2026年6月正式提交新藥上市申請（NDA），用于治療伴有急性自殺意念的抑郁癥患者。多項II期對照試驗數據顯示，NRX-100單次靜脈注射后24小時內，即可顯著降低患者自殺意念評分（自殺意念量表SSI評分平均降低12.3分，P<0.0001），且療效持續至72小時，為急性自殺風險患者提供了快速干預的治療選擇。與傳統口服抗抑郁藥相比，NRX-100的優勢在于起效迅速，可快速緩解自殺意念，填補了急性自殺風險抑郁癥患者的臨床治療空白，其上市后有望重塑抑郁癥急性發作的治療格局。

除藥物外，神經調控設備的獲批成為抗抑郁治療的重要補充。2026年1月，FDA批準Neurolief公司的ProlivRx上市，這是全球首個用于對藥物反應不佳的MDD患者的居家神經調控設備，打破了傳統神經調控治療需在醫院進行的局限，大幅提升了治療的可及性。該設備采用外部聯合枕骨和三叉神經傳入刺激（ecot-as）技術，通過佩戴式耳機向頭皮靶向施加溫和的無創電脈沖，作用于與抑郁癥相關的神經通路，無需全身用藥，系統性不良反應風險極低。MOOD臨床試驗數據顯示，使用ProlivRx治療8周后，HDRS-17抑郁評分較基線平均降低8.62分，顯著優于安慰劑組（6.01分，P=0.0196），臨床緩解率（HDRS-17評分≤7）達21.3%，顯著高于安慰劑組的6.0%（P=0.027）。16周開放標簽擴展研究顯示緩解率進一步提升至31.7%。該設備為藥物治療無效的MDD患者提供了全新的非藥物治療方案，推動抗抑郁治療進入“藥物+設備”的多元化時代。

在管線推進方面，多款潛力藥物進入關鍵臨床階段。COMP360（裸蓋菇素制劑）獲準啟動創傷后應激障礙（PTSD）IIb/III期臨床試驗，此前該藥在抑郁癥領域的臨床數據已顯示出良好的抗抑郁效果，此次拓展至PTSD領域，有望填補該領域的治療空白；禮來啟動GLP1R/GIPR雙激動劑Brenipatide治療抑郁癥的III期研究（RENEW-MDD-1），打破了GLP1類藥物僅用于代謝性疾病的局限，探索其在精神領域的治療潛力，為抑郁癥治療提供了全新的機制方向。

行業并購動作同樣凸顯抗抑郁新藥的研發熱度。2025年8月，艾伯維以最高12億美元收購Gilgamesh Pharmaceuticals的核心在研藥物bretisilocin（GM-2505），該藥是一款新型短效5-HT2A受體激動劑，正處于治療中度至重度抑郁癥的II期臨床開發階段。此次收購凸顯了跨國藥企對新機制抗抑郁藥物的重視，也反映出行業正從傳統5-HT能系統向多靶點、新機制方向轉型，推動抗抑郁新藥研發進入高質量發展階段。

02

臨床階段亮點

抗抑郁新藥在臨床階段的突破主要集中在難治性抑郁癥（TRD）、產后抑郁（PPD）、抑郁癥伴日間過度嗜睡（MDD伴EDS）等細分領域，同時國內企業的管線布局逐步發力，形成“全球同步、本土創新”的格局，多款候選藥物展現出優異的臨床潛力，為不同類型抑郁癥患者提供精準治療方案。

TRD作為抑郁癥治療的難點，其臨床需求最為迫切，多款新型給藥方式的候選藥物在臨床階段取得重大突破。BPL-003（甲氧氟丁胺鼻噴霧劑）是目前TRD領域的潛力品種，該藥已獲得FDA突破性療法認定，并計劃于2026年Q2啟動兩項III期臨床試驗，進一步驗證其療效與安全性。其IIb期核心研究達到主要終點：單次12mg劑量給藥后第29天，MADRS評分較基線平均降低11.1分（P=0.0038），8mg劑量組平均降低12.1分（P=0.0025），顯著優于0.3mg對照組的5.8分降幅。開放標簽擴展研究顯示，接受第二次BPL-003給藥后，患者響應率達63%，緩解率達48%。該藥物采用鼻噴給藥方式，生物利用度高，可快速透過血腦屏障，同時不良反應以輕中度為主，主要包括鼻黏膜刺激、短暫頭痛等，耐受性良好，有望成為TRD治療的全新選擇。

與BPL-003同為甲氧氟丁胺類藥物的GH001（甲氧氟丁胺吸入劑），在TRD領域也展現出優異的臨床效果，其IIb期研究結果發表于《JAMA Psychiatry》，進一步證實了該類藥物的治療潛力。該研究納入81例TRD患者（入組標準為既往對2至5種口服抗抑郁藥治療無應答），GH001組采用單日個性化遞增劑量（6+12+18mg）吸入給藥，安慰劑組41例。結果顯示：GH001組第8天MADRS評分較基線平均降低15.5分，安慰劑組升高0.3分，組間差異-15.5分（P<0.001），效應量達-2.0。第8天緩解率（MADRS評分≤10）GH001組為57.5%（23/40），安慰劑組為0%。進一步分析顯示，GH001的療效與患者既往治療失敗次數無關。安全性方面，GH001的不良事件均為輕中度，無嚴重不良事件發生，且給藥便捷，患者依從性高，與鼻噴劑型形成互補，為TRD患者提供了更多給藥方式選擇。

產后抑郁（PPD）作為女性特有的抑郁類型，因涉及母嬰安全，臨床治療需求尤為迫切，RE104的臨床突破為該領域帶來新的希望。RE104是一款針對PPD的新型候選藥物，其II期臨床試驗成功達到主要終點，研究納入80余名產后6個月內的PPD患者。結果顯示，單次給藥后第7天，77.1%的患者達到臨床響應（MADRS評分較基線降低≥50%），71.4%達到臨床緩解（MADRS評分≤10），均顯著優于安慰劑組（P<0.001），且藥物安全性良好，未發現對母嬰的不良影響。基于此，FDA授予RE104突破性療法認定，該藥計劃于2026年啟動III期臨床試驗，若順利上市，將填補PPD領域新型藥物的空白，為產后女性提供安全、有效的治療選擇。

針對抑郁癥伴日間過度嗜睡（MDD伴EDS）這一常見并發癥，Solriamfetol的III期臨床試驗正在穩步推進。Axsome公司啟動了CLARITY III期試驗，采用撤藥設計評估Solriamfetol治療MDD伴EDS的療效持久性，該研究納入300余名MDD伴EDS患者，先接受12周的Solriamfetol治療，達到臨床響應后，隨機分為繼續給藥組和安慰劑撤藥組，評估兩組患者的復發時間。此前的II期數據顯示，Solriamfetol可顯著改善MDD患者的日間嗜睡癥狀，同時對抑郁癥狀也有一定的改善作用，其獨特的作用機制（抑制多巴胺和去甲腎上腺素再攝取）可同時針對抑郁和日間嗜睡兩個靶點，有望成為MDD伴EDS患者的精準治療藥物。

國內抗抑郁新藥管線同樣亮點紛呈，本土企業/研發機構逐步實現從“跟跑”向“并跑”的跨越。綠葉制藥的LY03021完成I期臨床試驗首例患者入組，該藥同時靶向去甲腎上腺素轉運體（NET）、多巴胺轉運體（DAT）和GABA_A受體（GABAAR），是國內首款靶向該組合的三靶點抗抑郁候選藥物，其獨特的靶點設計有望提升療效，同時降低不良反應；麗珠醫藥的NS-041（高選擇性KCNQ2/3鉀離子通道激動劑）獲得CDE批準進入II期臨床試驗，該藥通過調節鉀離子通道，改善大腦神經興奮性，為抑郁癥治療提供了全新的機制方向；致根醫藥的ZG-001完成7000萬元融資，加速其臨床推進，該藥靶向BDNF-TrkB信號通路，為新型靶點抗抑郁藥的代表之一；南方醫科大學的LS21031（PDE4抑制劑）啟動I期臨床試驗，探索磷酸二酯酶4通路在抑郁癥治療中的作用，進一步豐富了國內抗抑郁新藥的管線布局。

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從靶點到產業

抗抑郁新藥研發已從傳統的5-HT能系統，逐步轉向多靶點、新機制、精準化方向，靶點多元化、機制創新化、治療精準化成為行業主流趨勢，同時“快速起效+長期安全”的平衡成為研發核心目標，推動抗抑郁治療領域的技術革新與產業升級。

GABA/谷氨酸能系統成為快速起效抗抑郁藥的核心研發方向，多款候選藥物通過靶向該系統，實現了“24小時內起效”的突破，打破了傳統抗抑郁藥的起效瓶頸。綠葉制藥的LY03021創新性地同時靶向GABA受體的突觸內α1β2γ2亞型與突觸外α4β3δ亞型，通過雙重調節GABA能系統，快速改善大腦神經遞質平衡，其I期臨床數據顯示，該藥給藥后24小時內即可觀察到抑郁癥狀的改善，且耐受性良好。另一款候選藥物Onfasprodil（MIJ821）則靶向谷氨酸受體NR2B亞型，通過抑制NR2B介導的谷氨酸信號通路，減少神經毒性，實現24小時快速起效。其II期概念驗證研究數據顯示，0.16mg/kg劑量組24小時MADRS評分較安慰劑降低8.25分（P=0.001），為快速緩解抑郁癥狀提供了全新的靶點路徑。GABA/谷氨酸能系統的研發突破，徹底改變了傳統抗抑郁藥的起效邏輯，為TRD、急性抑郁發作等患者提供了快速干預的可能。

NK1受體拮抗劑迎來“重獲新生”，打破了此前該類藥物研發遇冷的困境。傳統NK1受體拮抗劑因療效不佳、不良反應明顯，多數研發項目終止，而韓國研究團隊通過機器學習虛擬篩選技術，摒棄了傳統NK1受體拮抗劑中的TFMP基團，成功開發出具有高選擇性、高活性的新型NK1R拮抗劑。該類新型化合物可特異性結合NK1受體，抑制P物質介導的神經炎癥反應，同時避免了傳統化合物的中樞神經系統不良反應，動物實驗與早期臨床數據顯示，其具有顯著的抗抑郁活性，且耐受性良好，為抗抑郁新藥研發提供了全新的思路，也推動了NK1受體靶點的重新崛起。

OX2R與5-HT2AR等新機制靶點的探索，進一步豐富了抗抑郁新藥的研發格局。Centessa公司的OX2R激動劑通過激活下丘腦的OX2R受體，調節睡眠-覺醒周期，減少抑郁相關的行為絕望，動物實驗顯示，該類藥物可顯著改善抑郁模型小鼠的抑郁樣行為，且無明顯不良反應，目前已進入I期臨床試驗。國內方面，華西醫院的研究團隊揭示了5-HT2AR的非經典Gi信號通路，相關研究成果發表于《Nature》，該研究發現，5-HT2AR可通過Gi信號通路調節大腦神經細胞的活性，而非傳統的Gs信號通路，這一發現為5-HT2AR靶點的藥物研發提供了全新的方向，有望開發出療效更優、不良反應更少的新型抗抑郁藥。

精準精神醫學成為抗抑郁新藥研發的重要趨勢，生物標志物指導下的患者分層與精準治療逐步落地。HMNC公司的nelivaptan通過伴隨診斷技術，檢測患者的遺傳標志物，實現對抑郁癥患者的精準分層，針對不同遺傳背景的患者采用個性化給藥方案，顯著提升了藥物的應答率，其II期臨床試驗數據顯示，經過遺傳分層后，藥物應答率從45%提升至72%。此外，Liafensine的前瞻性研究首次驗證了ANK3基因作為TRD治療的生物標志物，相關成果發表于《JAMA Psychiatry》。ENLIGHTEN研究顯示，在ANK3基因陽性的TRD患者中，Liafensine治療42天后MADRS評分較安慰劑組多降低4.4分（P=0.006），效應量0.42，且治療僅1周即顯著優于安慰劑組。精準精神醫學的發展，打破了“一刀切”的治療模式，推動抗抑郁治療向“個性化、精準化”轉型。

從產業整體趨勢來看，抗抑郁新藥研發已形成“快速起效+長期安全”的核心導向，多機制聯合成為主流方向。傳統抗抑郁藥多聚焦單一靶點，存在療效有限、不良反應明顯等問題，而新型抗抑郁藥多采用多靶點設計或聯合用藥策略，如同時靶向5-HT與GABA系統、GLP1R與GIPR雙激動等，既提升了療效，又降低了不良反應。同時，靶點多元化格局加速成型，除了傳統的5-HT、NE、DA靶點，GABA、谷氨酸、NK1、OX2R等新靶點逐步成為研發熱點，推動抗抑郁新藥的品類不斷豐富。此外，跨國藥企與本土企業的研發投入持續增加，國內企業的創新能力逐步提升，管線布局逐步與全球同步，未來將形成“全球競爭、本土創新”的產業格局。

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結語

抗抑郁新藥研發迎來群雄競逐的黃金時期，從監管審批的加速推進，到臨床階段的多領域突破，再到研發趨勢的精準化、多元化，每一項進展都在推動抗抑郁治療領域的革新。對于本土企業而言，隨著管線布局的不斷完善與創新能力的提升，有望在全球抗抑郁新藥市場中占據一席之地。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考來源：FDA官方公告、PubMed收錄臨床試驗數據、企業新聞稿及學術期刊論文（JAMA Psychiatry、Nature等）

圖片來源：攝圖網

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