小核酸藥物的「破局時(shí)刻」

小核酸藥物的熱度持續(xù)飆升，2026年以來(lái)，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的聚光燈再度聚焦小核酸賽道，一場(chǎng)重塑產(chǎn)業(yè)格局的競(jìng)速大戰(zhàn)已然鳴槍開戰(zhàn)。

賽諾菲的降脂siRNA藥物普樂(lè)司蘭鈉注射液在華獲批，瑞博生物登陸港交所募資超18億港元，堯景基因發(fā)布全球首個(gè)心臟靶向遞送平臺(tái)，中國(guó)生物制藥以12億元收購(gòu)赫吉亞生物……

小核酸技術(shù)，歷經(jīng)數(shù)十年的技術(shù)迭代與沉淀，已全速駛?cè)氘a(chǎn)業(yè)爆發(fā)的白熱化階段。

01

商業(yè)化成果顯著

目前，全球已獲批上市的小核酸藥物超過(guò)20款，包括ASO藥物、siRNA藥物和核酸適配體藥物，涵蓋罕見病、心血管疾病、感染性疾病等多個(gè)領(lǐng)域。全球小核酸藥物的研發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程，以海外企業(yè)為引領(lǐng)，經(jīng)過(guò)多年積淀，已進(jìn)入全面收獲期。

Alnylam是全球小核酸藥物領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，憑借其領(lǐng)先的siRNA技術(shù)平臺(tái)，截至目前已形成多款商業(yè)化產(chǎn)品梯隊(duì)，覆蓋罕見病、心血管、代謝等多個(gè)治療領(lǐng)域。2018年，Alnylam的Patisiran獲批上市，成為全球首款siRNA藥物，用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變（hATTR）。隨后Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran等產(chǎn)品相繼獲批。

2025年度，Alnylam公司旗下四款自主商業(yè)化的siRNA產(chǎn)品合計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收29.87億美元，較上年同期大幅增長(zhǎng)81%。其中，重磅產(chǎn)品Amvuttra（通用名Vutrisiran）表現(xiàn)尤為亮眼，全年?duì)I收高達(dá)23.14億美元，同比增幅更是飆升至138%。值得關(guān)注的是，在成功斬獲ATTR-CM適應(yīng)癥后，Amvuttra迎來(lái)銷量爆發(fā)式增長(zhǎng)，年度銷售額順利突破20億美元，成功躋身超級(jí)重磅炸彈藥物行列。

依托2025年的強(qiáng)勁增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，Alnylam公司對(duì)2026年的營(yíng)收表現(xiàn)給出了更為積極樂(lè)觀的業(yè)績(jī)預(yù)期。根據(jù)公司發(fā)布的指引，2026年全年產(chǎn)品銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到49億至53億美元，其中TTR產(chǎn)品線銷售額指引被大幅上調(diào)，預(yù)計(jì)將實(shí)現(xiàn)44億至47億美元的營(yíng)收規(guī)模。

除Alnylam外，Ionis作為ASO藥物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，同樣取得了顯著的商業(yè)化成果，最成功的商業(yè)化案例是與渤健合作的Spinraza（Nusinersen）。Nusinersen于2016年獲批上市，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），該藥物是全球首款治療SMA的小核酸藥物。2025年Nusinersen的銷售額為15.46億美元。Tryngolza（olezarsen）于2024年12月獲FDA批準(zhǔn)，成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于成人家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的治療藥物。Tryngolza上市首年即實(shí)現(xiàn)1.08億美元收入。

Sarepta專注于肌肉疾病領(lǐng)域，尤其是杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）。截至目前，公司已成功開發(fā)并商業(yè)化四款DMD治療藥物，其中，Exondys 51在2025年實(shí)現(xiàn)銷售額5.38億美元。

跨國(guó)藥企的入局，進(jìn)一步加速了小核酸藥物的商業(yè)化進(jìn)程。諾華通過(guò)與Alnylam合作，獲得了siRNA藥物L(fēng)eqvio（英克司蘭鈉注射液，Inclisiran）的全球商業(yè)化權(quán)益。該藥物憑借“半年給藥一次”的便捷優(yōu)勢(shì)，迅速獲得市場(chǎng)認(rèn)可，2022年實(shí)現(xiàn)銷售額1.12億美元、2023年3.55億美元、2024年7.54億美元，到2025年成功突破10億美元大關(guān)，呈現(xiàn)加速放量趨勢(shì)，成為首款實(shí)現(xiàn)大規(guī)模商業(yè)化的慢病領(lǐng)域小核酸藥物。

全球小核酸藥物的商業(yè)化成功，不僅體現(xiàn)在銷售額上，更體現(xiàn)在資本市場(chǎng)的認(rèn)可。2025年，受RNAi療法Amvuttra銷售表現(xiàn)遠(yuǎn)超預(yù)期等因素的帶動(dòng)，Alnylam股價(jià)強(qiáng)勢(shì)上揚(yáng)。Ionis和Avidity等小核酸上市企業(yè)表現(xiàn)同樣穩(wěn)健。

02

從罕見病到慢病的擴(kuò)張

早期小核酸藥物的研發(fā)，選擇了致病基因明確、未滿足醫(yī)療需求迫切的罕見遺傳病領(lǐng)域。這類疾病通常由單個(gè)基因缺陷引起，為小核酸藥物一對(duì)一的精準(zhǔn)干預(yù)提供了理想場(chǎng)景。同時(shí)，針對(duì)罕見病的藥物享有孤兒藥認(rèn)定等政策紅利，能加速上市進(jìn)程，使企業(yè)得以快速驗(yàn)證其技術(shù)平臺(tái)。

諾西那生是全球首個(gè)治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的ASO藥物，通過(guò)調(diào)控SMN2基因的剪接，增加功能性SMN蛋白的表達(dá)，改變了這一致命遺傳病的治療格局，并曾創(chuàng)下銷售額紀(jì)錄。

這些在罕見病領(lǐng)域的成功，不僅為患者帶來(lái)了新的希望，更完成了對(duì)小核酸藥物作用機(jī)制、安全性和生產(chǎn)體系的初步驗(yàn)證，為后續(xù)拓展奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)與工業(yè)基礎(chǔ)。

小核酸藥物拓展至常見病的最大瓶頸在于遞送。如何將脆弱的大分子核酸安全、高效地送達(dá)目標(biāo)組織細(xì)胞？這一難題的突破性解決，始于N-乙酰半乳糖胺偶聯(lián)技術(shù)的成熟與應(yīng)用。GalNAc能與肝臟細(xì)胞表面高表達(dá)的ASGPR受體特異性結(jié)合，實(shí)現(xiàn)siRNA的高效、精準(zhǔn)肝靶向遞送。這一拐點(diǎn)意義深遠(yuǎn)，它將人體代謝中樞——肝臟，變成了小核酸藥物能夠系統(tǒng)性攻克的第一個(gè)常見病主戰(zhàn)場(chǎng)。

肝臟靶向的成功，直接催生了針對(duì)心血管代謝領(lǐng)域的一系列重磅藥物。2019年，首款GalNAc-siRNA藥物Givosiran獲FDA批準(zhǔn)上市。2023年12月，首款GalNAc-ASO藥物Eplontersen獲FDA批準(zhǔn)上市。

以GalNAc技術(shù)為引擎，小核酸藥物迅速在心血管代謝這一最大慢性病領(lǐng)域嶄露頭角，其核心優(yōu)勢(shì)“長(zhǎng)效性”被發(fā)揮得淋漓盡致。

英克司蘭是其中最耀眼的明星，是首個(gè)瞄準(zhǔn)常見慢病（高膽固醇血癥）的siRNA藥物，靶向PCSK9基因，每年僅需皮下注射兩次，強(qiáng)效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。這打破了每日服藥或每?jī)芍茏⑸湟淮慰贵w的傳統(tǒng)模式，實(shí)現(xiàn)了慢性病管理的超長(zhǎng)效范式轉(zhuǎn)換。該產(chǎn)品自上市以來(lái)銷售額一路突飛猛進(jìn)，2025年收入11.98億美元，有望成為新的重磅炸彈。

針對(duì)高甘油三酯血癥，靶向APOC3的siRNA藥物普樂(lè)司蘭（Pelacarsen）（一年四針）和ASO藥物奧來(lái)澤生（Olezarsen）也相繼登場(chǎng)，展示了同一靶點(diǎn)下不同技術(shù)路徑的探索。

在其他慢性病領(lǐng)域，小核酸藥物也取得了重要突破。全球首個(gè)用于血友病的siRNA療法芬妥司蘭，通過(guò)降低抗凝血酶水平重建凝血平衡，每年僅需注射6次，極大減輕了患者負(fù)擔(dān)。用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病的ASO藥物依普隆特生，患者每月一次自行給藥，顯著提升了治療體驗(yàn)。

靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的藥物、靶向血管緊張素原（AGT）的降壓siRNA、靶于因子X(jué)I（FXI）的抗凝siRNA等管線均在快速推進(jìn)，旨在提供更持久、更便捷的治療選擇。

針對(duì)補(bǔ)體通路關(guān)鍵因子（如C5、MASP-2）的小核酸藥物，有望為IgA腎病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥等提供變革性療法。前沿生物在此領(lǐng)域布局了MASP-2/CFB雙靶點(diǎn)siRNA。

未來(lái)的天花板取決于肝外遞送，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞送技術(shù)的突破。諾華通過(guò)收購(gòu)Avidity加碼神經(jīng)肌肉疾病，Arrowhead等公司致力于突破血腦屏障，探索治療帕金森病、阿爾茨海默病等。堯景基因發(fā)布的全球首個(gè)心臟靶向遞送平臺(tái)“Kardia Shuttle”，正是中國(guó)企業(yè)在突破肝外局限方面做出的前沿嘗試。

03

全球競(jìng)速

海外龍頭企業(yè)憑借技術(shù)積淀與管線布局占據(jù)行業(yè)主導(dǎo)地位，且各有特色。除了前述的Alnylam、Ionis、Sarepta三巨頭，其他企業(yè)也在積極布局。

Arrowhead首款商業(yè)化產(chǎn)品Redemplo重磅獲批，在研管線覆蓋多個(gè)疾病領(lǐng)域。2026年1月，Arrowhead披露了兩款siRNA肥胖候選藥物的臨床數(shù)據(jù)，ARO-INHBE與替爾泊肽聯(lián)用，在2型糖尿病肥胖患者中于第16周實(shí)現(xiàn)了9.4%的體重下降，相較單用替爾泊肽約提升2倍。

當(dāng)全球小核酸產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)多維突破時(shí)，中國(guó)創(chuàng)新藥企并未缺席，而是與全球產(chǎn)業(yè)同頻共振，展現(xiàn)出強(qiáng)勁的全球競(jìng)爭(zhēng)力，在技術(shù)、管線、資本合作等多個(gè)層面加速競(jìng)速。

舶望制藥先后于2024年1月及2025年9月與諾華達(dá)成重磅交易，兩次合作交易總額合計(jì)超90億美元，成為中國(guó)siRNA領(lǐng)域國(guó)際化合作的標(biāo)桿。瑞博生物在2024年1月與勃林格殷格翰就MASH藥物達(dá)成超20億美元合作；2026年2月，又與Madrigal Pharmaceuticals達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議。圣因生物在2025年11月和2026年2月分別與禮來(lái)及羅氏達(dá)成合作。前沿生物于2026年2月與GSK達(dá)成協(xié)議，以4000萬(wàn)美元的首付款授權(quán)兩款siRNA管線。靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics達(dá)成合作。

在資本市場(chǎng)上，瑞博生物于2026年1月9日成功登陸港交所，募資超18億港元，公開發(fā)售獲超百倍認(rèn)購(gòu)。港股龍頭中國(guó)生物制藥于2026年1月以12億元人民幣全資收購(gòu)赫吉亞生物，打響了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域大型并購(gòu)的第一槍，

在研管線布局上，中國(guó)企業(yè)與海外呈現(xiàn)差異化起點(diǎn)與同步化拓展。與海外從罕見病起步不同，國(guó)內(nèi)企業(yè)憑借后發(fā)優(yōu)勢(shì)，更“敢”于直接切入心血管、乙肝等大病種賽道。截至2026年初，國(guó)內(nèi)小核酸在研管線已快速增長(zhǎng)，其中進(jìn)入II期臨床以上的管線日益豐富。適應(yīng)癥高度集中在心血管代謝、肝病等重大疾病領(lǐng)域，靶點(diǎn)覆蓋PCSK9、ANGPTL3、HBV等。近年來(lái)，也開始快速向減重、CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）、腎臟疾病等前沿領(lǐng)域拓展。

04

結(jié)語(yǔ)

小核酸藥物作為第三代治療性藥物，憑借其高特異性、長(zhǎng)效性等優(yōu)勢(shì)，正以前所未有的速度和力度，重塑全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的格局。中國(guó)力量在這場(chǎng)浪潮中，正從跟隨者逐步走向并跑者，甚至在某些領(lǐng)域成為領(lǐng)跑者。未來(lái)已來(lái)，小核酸藥物的時(shí)代，才剛剛開始。

參考資料：

1、各公司官網(wǎng)

2、信達(dá)證券

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

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