ACC.26 現場專訪丨霍勇教授：PCSK9抑制劑新時代，中國血脂管理如何“更早、更低、更強”？

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當地時間2026年3月28日，美國心臟病學會年度科學會議（ACC.26）正在火熱進行中。在大會“Evolving Non-Statin Lipid Therapies”專場，北京大學第一醫院霍勇教授帶來了一項關于新型PCSK9抑制劑萊達西貝普（Lerodalcibep）在中國高膽固醇血癥患者中的III期研究結果，引發廣泛關注。會后，霍勇教授接受POCKETIN團隊專訪，結合剛剛更新的ACC/AHA血脂指南，深入解讀了血脂管理的核心變化、新型降脂藥物的臨床定位以及中國當前面臨的挑戰與出路。

指南更新解讀：更早、更低、更強、更個體化

POCKETIN：近日ACC/AHA血脂指南剛剛更新，您認為最值得臨床關注的核心變化有哪些？

霍勇教授：這次ACC/AHA的血脂指南更新，和去年ESC的指南更新如出一轍，內容類似，只是細節上有所不同。總體來看，ACC/AHA指南在血脂管理上更加強調四個方向：更早、更低、更強、更加個體化。

具體來說，第一點更新是關于危險分層。指南提出了一個新的風險評估模型——PREVENT，這個模型主要針對北美人群，適用于39歲到75歲的個體。在＜3%的低風險人群中，指南要求更加細化的分層，同時引入了一個CPR框架——也就是在PREVENT分型基礎上，結合冠狀動脈鈣化等臨床增強因素進行再分類，從而實現更個體化的管理。

第二點更新是對目標值的進一步明確。對于極高危的ASCVD患者，LDL-C一定要降到1.4 mmol/L以下；一般高危人群則降到1.8 mmol/L以下。這一點和以前類似，但ESC指南更激進一些，要求所有極高危患者都降到1.4 mmol/L以下。

第三，指南特別強調血脂監測要提早，建議從9到11歲就開始篩查血脂，尤其要關注脂蛋白(a)的監測，并且給出了具體的切點。這一點和ESC指南差不多，但ACC/AHA指南對脂蛋白(a)的重視力度更高，因為現在證據越來越多，我們也期待HORIZON和OCEAN兩項干預LP(a)的CVOT研究結果公布。

另外，特殊人群的管理也有明確更新。指南建議兒童和青少年從9到11歲常規篩查血脂；對于糖尿病患者，40到75歲推薦中等強度他汀，如果合并多重危險因素則使用高強度他汀。同樣，慢性腎病、HIV感染者也明確推薦使用他汀。

Lerodalcibep中國患者III期研究：降幅超過60%，安全性良好

POCKETIN：您在ACC.26上報告的新型第三代PCSK9抑制劑Lerodalcibep中國患者III期研究結果，最具臨床意義的發現是什么？

霍勇教授：這個藥物叫萊達西貝普（Lerodalcibep, HST101），是一種小分子蛋白類的PCSK9抑制劑。它通過強效抑制PCSK9，恢復肝細胞表面LDL受體的活性，從而更有效地清除低密度脂蛋白膽固醇。

我們這項研究是在高危動脈粥樣硬化性心血管疾病患者中開展的，所有患者都在他汀治療基礎上仍未達標，隨機雙盲分為萊達西貝普組和安慰劑組。結果顯示，萊達西貝普的降脂強度在目前PCSK9抑制劑中是非常突出的——12周平均降幅達到65%，如果算到12到10周左右，能達到67%。在他汀類藥物使用的基礎上還能有這樣強的降幅，非常難能可貴。

安全性方面，這個藥物沒有特別的不良反應。和單抗類制劑不同的是，它的注射體積很小，只有1.2 ml含300 mg，所以注射局部不良反應和整體安全性都很好。

結合這次血脂指南的更新，我們更加強調：在他汀基礎上聯合非他汀類藥物，能夠使LDL-C降得更低、更持久，也更適合長期應用。

PCSK9抑制劑的臨床定位：從二級預防走向一級預防

POCKETIN：您如何看待PCSK9等新型降脂治療在當前臨床中的定位變化？

霍勇教授：PCSK9抑制劑是一類非常強效的降脂藥物，在國內已經普遍使用。結合血脂指南的更新，我們更加強調這類藥物的聯合使用。因為長期他汀單藥治療的達標率很低，即使聯合膽固醇吸收抑制劑，達標率仍然不容樂觀。

對于二級預防患者，尤其是高危、極高危患者，PCSK9抑制劑的使用是必須的。這類藥物有充分的循證醫學證據，包括FOURIER研究、ODYSSEY研究等。國內的使用情況還不錯，但我們也看到，更多患者是在不用他汀或他汀不耐受的情況下使用PCSK9抑制劑。

值得關注的是，今年ACC會上公布了VESALIUS-CV研究——這是第一個PCSK9抑制劑用于一級預防的研究。結果顯示，與安慰劑相比，心血管事件減少非常顯著。所以PCSK9抑制劑在一級預防中也有很好的應用前景。國內已經有PCSK9單克隆抗體獲批用于一級預防，小干擾RNA類的PCSK9抑制劑也獲得了單藥使用的適應癥。我們期待這類藥物能夠滿足那些需要長期、強效降低LDL-C的患者需求。

中國血脂管理挑戰：政策、認知、可及性三大難關

POCKETIN：中國血脂管理目前面臨哪些主要挑戰？新療法如何融入臨床實踐？

霍勇教授：中國血脂管理確實面臨很大挑戰。首先在政策層面，血壓、血糖已經納入國家公共衛生服務項目，但血脂管理還沒有。我們在很多場合呼吁盡快將血脂管理納入公衛項目，這是第一個不利因素。

其次，血脂管理本身有難度。血脂異常大部分沒有即時癥狀，檢測也相對復雜——不像血壓、血糖那么簡單。血脂有很多項指標，公眾甚至部分專業人員，如何正確解讀這些指標、如何把LDL-C作為第一靶標來控制，都需要不斷普及和教育。這次ACC/AHA指南特別強調了非高密度脂蛋白膽固醇作為靶標，這些指標的解讀和應用也要加強宣傳。

第三，藥物的可及性。我們國家基層的降脂藥物可獲得性較差，尤其是新型降脂藥物，基層甚至常規他汀類藥物也存在缺位。

另外，公眾對降脂藥物安全性的顧慮很大。在中國患者中，大家一講他汀就講毒性，一講降脂就擔心肝臟、肌肉的影響。客觀上講，這些副作用在一定程度上存在，但無論是他汀還是PCSK9抑制劑，總體安全性都非常好。對于有適應癥的患者，獲益風險比非常值得我們去運用這些藥物來預防或治療動脈粥樣硬化性疾病，而不是僅僅盯著不良反應。這方面的公眾教育和科普還要加強。

最后，指南特別強調青少年要測血脂，甚至對有家族史的患者應從嬰幼兒開始。血脂檢測的普及和公眾知曉率的提升，是我們目前做得不夠的地方，也是難點所在。希望大家共同關注，真正提高血脂規范化管理的水平。

來源：心關注