銀屑病新藥研發迎新進展！數十款口服療法邁入臨床，患者迎來新曙光

編者按：銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，全球有數百萬人受其困擾。近年來，針對該疾病的治療手段日益豐富，尤其是近一年來，口服銀屑病新藥管線迎來多項研發進展，為患者帶來了潛在更便利的治療選擇。此外，全球還有數百項銀屑病新藥研發項目正在積極推進。作為醫藥創新的賦能者，藥明康德通過一體化CRDMO模式，持續助力全球合作伙伴加速創新療法的研發進程，致力于將更多合作伙伴的突破性治療方案帶給包括銀屑病等自身免疫疾病在內的各類疾病患者。

銀屑病是一種常見的慢性、復發性炎癥性皮膚病，特征為皮膚出現伴有鱗屑的炎癥性增生，常引起劇烈瘙癢和刺痛，且病程漫長，多數患者易反復發作。該病易合并多種相關并發癥，如銀屑病關節炎，嚴重時可導致不可逆轉的關節變形和殘疾。受該病困擾，患者常伴有焦慮、抑郁等心理健康問題，整體生活質量低下。

令人鼓舞的是，針對銀屑病的治療手段日益豐富。除了外用藥、物理治療及光療等傳統療法，近年來生物制劑、小分子藥物及靶向治療等系統療法的突破正在重塑銀屑病的治療格局。

尤其是近一年來，多款銀屑病口服多肽療法和小分子療法取得了重要進展，涵蓋靶向IL-23受體的口服多肽、小分子TYK2抑制劑、TYK2/JAK1雙抑制劑、小分子及多肽IL-17抑制劑等等，這些新藥為患者帶來了更為便利的潛在口服治療新選擇。

圖片來源：123RF

口服藥物為銀屑病患者帶來便捷治療新選擇

口服新藥具有服用便捷等優勢，為銀屑病患者帶來新的治療選擇。近一年來，銀屑病口服新藥研發領域迎來多項新進展：

今年3月，強生（Johnson & Johnson）宣布，美國FDA已批準口服多肽療法Icotyde（icotrokinra），用于一線治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者，以及12歲及以上、體重至少40 kg，且適合接受全身治療或光療的兒童患者。Icotyde為一款能夠阻斷IL-23受體的靶向口服多肽藥物，該產品能以個位數的皮摩爾級親和力與靶點結合，強效、選擇性抑制人類T細胞中的IL-23信號傳導。在中國，該產品也于2025年11月被NMPA納入優先審評，擬用于治療適合接受系統性治療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者和年滿12歲的兒童患者。

同樣在3月，百時美施貴寶宣布氘可來昔替尼（deucravacitinib）獲FDA批準治療活動性銀屑病關節炎成人患者。氘可來昔替尼是一種口服選擇性TYK2抑制劑，此前其已在全球多個國家和地區獲批治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。該產品通過獨特的變構抑制機制，與TYK2調節結構域結合抑制其活化，從而阻斷由其介導的下游細胞信號通路及免疫反應。

再如，2026年2月，諾誠健華宣布其自主研發的新型TYK2抑制劑ICP-488治療銀屑病的3期臨床試驗已完成患者入組，總共入組383例患者。ICP-488是一種口服的高選擇性TYK2變構抑制劑，可特異性結合TYK2 JH2結構域。2025年3月，該產品治療中重度斑塊狀銀屑病2期臨床數據在美國皮膚病學會年會以重磅口頭報告形式發布。第12周時，每天一次6毫克劑量組和每天一次9毫克劑量組的PASI 75的應答率分別為77.3%和78.6%，與安慰劑組的11.6%相比，具備顯著的統計學差異。這兩個劑量組PASI 90的應答率分別達到36.4%和50.0%，顯著高于安慰劑組（0%）；靜態臨床醫生整體評估（sPGA） 0/1（即皮損完全清除或基本清除）的應答率分別為70.5%和71.4%，也顯著高于安慰劑組（9.3%）。

2026年1月，Alumis公司宣布，其下一代高選擇性口服TYK2變構抑制劑envudeucitinib在兩項針對中重度斑塊型銀屑病患者開展的3期臨床試驗中取得積極頂線結果。基于本次數據進展，Alumis計劃于2026年下半年向FDA提交新藥申請（NDA）。兩項研究合計數據顯示，平均74%的患者達到PASI 75，59%的患者達到sPGA 0/1，且療效隨時間進一步加深。

2025年12月，武田（Takeda）宣布，其在研下一代、高度選擇性的口服TYK2抑制劑zasocitinib（TAK-279），在中重度斑塊狀銀屑病成人患者中開展的兩項關鍵性3期研究取得積極頂線結果：在第16周，zasocitinib在共同主要終點sPGA 0/1和PASI 75方面均優于安慰劑。除主要終點外，研究還顯示，zasocitinib在PASI 75應答率上的優勢最早在第4周即已顯現，并在隨后隨訪中持續增加直至第24周。

2025年12月，歌禮宣布口服小分子IL-17抑制劑ASC50美國1期研究獲積極頂線結果，該試驗旨在評估ASC50的安全性、耐受性、藥代動力學及外周循環的IL-17A靶向結合特征。當前，ASC50已推進至下一階段在輕度至中度斑塊狀銀屑病受試者中進行的臨床開發（多劑量遞增研究）。

2025年5月，Protagonist公司公布了PN-881的臨床前數據，顯示其有望開發成為下一代銀屑病口服多肽新藥。PN-881是一種口服多肽IL-17拮抗劑，能強效且選擇性地結合IL-17A和IL-17F，阻斷該細胞因子的3種二聚體形式。2025年9月，該產品啟動1期臨床研究，擬開發適應癥涵蓋斑塊狀銀屑病、銀屑病關節炎、化膿性汗腺炎等等。

2025年5月，愛科諾宣布其口服高選擇性TYK2/JAK1抑制劑AC-201治療中重度斑塊型銀屑病的2期臨床試驗取得積極結果。治療12周后，三個劑量組均達到主要終點：PASI-75以及關鍵次要終點，包括PASI-90和sPGA-0/1。該2期臨床試驗的有效性和安全性數據支持AC-201開展3期臨床試驗，用于治療斑塊型銀屑病。

除了上述取得新進展的新藥管線，全球范圍內還有數十款銀屑病口服創新管線正處于積極的臨床開發階段，靶向涵蓋了S1PR1、PDE4、JAK1、CCR6、RAK4等等。限于篇幅，此處不再一一介紹。很高興看到這些創新療法取得積極進展，為患者帶來新的治療希望。

一體化CRDMO平臺加速銀屑病新藥研發

盡管近年來銀屑病的治療取得了顯著進展，但在臨床實際中仍然存在多項未被滿足的關鍵需求。比如，如何降低藥物相關不良反應、提高療效的長期維持性，以及追求更高的療效指標，實現更徹底的皮損清除，針對難治或特殊部位開發更精確的治療方法，等等。

在全球范圍內，銀屑病研發策略呈現多元化趨勢：小分子藥物與抗體藥物占據主導地位，與此同時，研究者們正在積極探索多肽藥物、細胞療法以及微生物組相關療法等創新治療模式。在這一過程中，臨床前體外試驗和動物模型在銀屑病藥物研發中發揮著至關重要的作用。

作為全球醫藥創新的賦能者，長期以來，藥明康德一直在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發（D）到商業化生產（M）各個階段的需求，通過獨特的一體化、端到端CRDMO模式，助力包括銀屑病在內的各類疾病療法加速研發進程。

比如，藥明康德生物學業務平臺（WuXi Biology）免疫中心提供了一系列與銀屑病、哮喘、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性及炎癥疾病相關的臨床前一站式體內外實驗服務，為包括銀屑病在內的各類自身免疫性皮膚病的新藥研發提供了堅實支撐。

針對銀屑病發病機制的關鍵環節——IL-23/Th17/IL-17軸，WuXi Biology團隊建立了IL-23，IL-17體外細胞激活模型，用以評價候選藥物對相關信號通路的調控作用；對于驅動銀屑病相關慢性炎癥的CD4?T細胞亞群失衡，團隊也建立了Th17細胞體外功能模型，用以評價候選藥物對T細胞功能的調控作用。

除了上述模型，WuXi Biology免疫中心還建立了一系列體外實驗，用于探索銀屑病的發病機制、藥物互作及安全性，這些實驗包括CD4?T細胞和Th17細胞的誘導、分化及功能檢測；角質細胞的促炎因子釋放；IL-17，IL-36和TNF-α信號通路實驗等。同時，免疫中心還建立了成熟的小鼠、大鼠及非人靈長類動物（Non Human Primates, NHPs）動物模型，用于銀屑病的藥效學、藥代動力學及生物標志物的研究。

展望未來，藥明康德將繼續秉承“讓天下沒有難做的藥，難治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好藥新藥問世，為銀屑病及其他難治性疾病患者帶來新的希望。

參考資料：

[1]銀屑病藥物的研發策略及案例分享.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU0MzI5ODk4NQ==&mid=2247489794&idx=1&sn=4717cf14aec476201f8a361884cac928&chksm=fa110c5d0d7e9fc8b54f61ff802b8d3e9fccb7e1c5e8ac5cbfd5b0e040b674e41a505acc6062#rd

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