“減肥神藥”治療骨關節(jié)炎 | 前沿動態(tài)

原文發(fā)表于 《科技導報》2026年第4期科技新聞-前沿動態(tài)

“減肥神藥”治療骨關節(jié)炎

注射療法將藥物直接輸送到膝關節(jié)，幫助減輕疼痛并改善活動能力（圖片來源：骨科醫(yī)生網）

被譽為“減肥神藥”的司美格魯肽（Semaglutide）再次突破了人們的認知邊界。長期以來，醫(yī)學界普遍認為此類藥物改善關節(jié)炎僅僅是因為“體重減輕降低了關節(jié)負重”。然而，中國科學院深圳先進技術研究院童麗萍、陳棣、John Speakman團隊聯(lián)合暨南大學張還添團隊發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽能直接作用于軟骨細胞，通過重塑能量代謝規(guī)律來保護關節(jié)，且這一過程完全獨立于減重效果。2026年2月9日，相關研究成果發(fā)表于Cell Metabolism。

骨關節(jié)炎曾長期被視為一種單純的“機械磨損”疾病，即隨著年齡增長，關節(jié)像舊零件一樣磨壞了。傳統(tǒng)觀念認為肥胖患者易患關節(jié)炎，被簡單歸結為“壓壞了”。因此，臨床建議的核心總是“減肥以減輕負重”。隨著研究深入，科學家發(fā)現(xiàn)肥胖人群即便在非負重關節(jié)（如手指）也高發(fā)關節(jié)炎。這提示系統(tǒng)性的代謝紊亂（如高血糖、高血脂）正在通過血液循環(huán)悄悄破壞關節(jié)環(huán)境。然而，目前臨床上缺乏能有效阻止代謝性關節(jié)炎的藥物，大多只能靠止痛藥緩解，重癥則需手術置換關節(jié)。

司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑類藥物，最初用于控制血糖，治療Ⅱ型糖尿病。此前已有研究表明，司美格魯肽可能有助于減輕骨關節(jié)炎癥狀，但具體的作用機制，尤其是減重是否能直接減輕骨關節(jié)炎，并不清楚。

研究團隊首先通過高脂飲食構建了肥胖小鼠模型，并利用內側半月板失穩(wěn)手術建立了代謝性骨關節(jié)炎小鼠模型。研究人員將小鼠分為2組：一組接受司美格魯肽治療，另一組則進行嚴格限制飲食的“配對飼養(yǎng)”，使兩組小鼠的體重下降幅度與藥物治療組完全一致。

12周后，研究人員發(fā)現(xiàn)，藥物治療組的小鼠，其軟骨退化、滑膜炎、骨贅形成均顯著減輕，軟骨機制蛋白表達恢復。相比之下，“配對飼養(yǎng)”組雖與藥物治療組體重變化一致，卻未展現(xiàn)軟骨保護效果。研究人員還揭秘了其作用機制。軟骨細胞在關節(jié)炎狀態(tài)下，代謝會變得“畸形”。司美格魯肽通過其特異性受體，重新編程了細胞內的葡萄糖處理路徑。它就像一個精密的“交通指揮員”，將原本導向炎癥和凋亡的代謝能量，重新引向了合成軟骨基質和修復細胞。

在為期24周的小規(guī)模臨床概念驗證中，研究團隊對50至70歲的肥胖并伴有膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者開展司美格魯肽治療，并與臨床現(xiàn)行治療方案透明質酸鈉注射進行了比較。研究表明，相較于傳統(tǒng)治療方案，司美格魯肽治療可大幅提升患者膝關節(jié)功能評分，核磁共振檢測結果也證實其對軟骨具有保護作用。

盡管前景光明，但該技術轉化為常規(guī)臨床方案仍需跨越幾道檻。如何提高藥物在關節(jié)腔內的局部濃度、減少系統(tǒng)性側信道效應（如胃腸道反應），是下一步劑型研發(fā)的重點。軟骨修復是一個極其緩慢的過程。患者是否需要長期用藥？長期干預軟骨代謝是否會產生耐藥性或帶來其他軟骨組織增生風險？這些都需要大規(guī)模、長時間的臨床隨訪。

（綜合：Cell Metabolism、中國科技網、《中國科學報》）

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