上海
今日（3月19日），中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示顯示，中國生物制藥下屬企業泰德制藥申報的1類新藥注射用TRD209獲批臨床，擬開發治療成人急性髓系白血病。公開資料顯示，這是一款靶向SHP2的雙特異性蛋白降解療法。
SHP2曾被認為是“不可成藥”靶點，其是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族的一員，通過參與RAS /ERK、JAK/STAT等多種致癌信號通路及PD-1/PD-L1信號通路，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多種惡性腫瘤的發生、發展中發揮重要作用，有望成為治療多種癌癥的有效靶點。但此前SHP2小分子抑制劑開發進程并不順利。研究表明，SHP2蛋白通過“雙機制”驅動腫瘤發展是其難以用小分子抑制劑靶向干預的主要原因：SHP2蛋白不僅具有磷酸酶依賴酶催化活性，還具有磷酸酶非依賴活性，即便通過抑制劑限制其磷酸酶活性，SHP2仍會通過非酶途徑激活下游信號通路繼續發揮作用。
雙特異性蛋白降解療法可特異性識別靶蛋白，利用細胞內固有的泛素-蛋白酶體系統（UPS）降解靶蛋白，以達到治療疾病的目的。TRD209正是這樣一款靶向降解SHP2蛋白的雙特異性蛋白降解療法，旨在通過糾正血液腫瘤的異常分化和抑制小細胞肺癌的生長，實現治療急性髓細胞白血病（AML）和小細胞肺癌（SCLC）的目標。
此前泰德制藥在2025年美國癌癥研究協會（AACR）年會公布的體外研究表明，TRD209能以劑量和時間依賴的方式選擇性降解靶SHP2蛋白。小鼠體內研究進一步驗證，TRD209在AML的CDX（人源腫瘤細胞系異種移植）模型中，1mg/kg劑量可使MV411模型皮下腫瘤完全消退，腫瘤生長抑制率（TGI）達100%。在AML原位PDX（?患者來源腫瘤異種移植）模型中，0.2mg/kg劑量可有效清除血液、脾臟和骨髓中的白血病細胞。SCLC在體外培養中表現出與白血病相似的懸浮生長特性，病理特征也與血細胞類似，研究發現TRD209對SCLC同樣具有抗腫瘤活性。
參考資料：
[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]中國生物制藥下屬泰德制藥SHP2-PROTAC憑借新型制藥技術破解“不可成藥”靶點難題.From https://mp.weixin.qq.com/s/HT_BOcieI3BIyko2XXJ_9g
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