中山大學孫穎/馬駿等合作最新Nature

盡管有令人鼓舞的數據顯示，治療期間的循環腫瘤DNA (ctDNA)動態可以為實時腫瘤反應和復發風險提供信息，但如何最好地將這些見解轉化為可操作的臨床決策仍不清楚。

2026年3月11日，中山大學孫穎、馬駿、周冠群、李濟賓共同通訊在Nature在線發表題為“Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma”的研究論文。該研究提出了一種利用動態ctDNA指導下進行鼻咽癌風險適應性治療的新策略。

該研究啟動了一項ctDNA驅動的風險適應性試驗(EP-STAR ),在該試驗中，研究人員對早期新輔助治療階段的縱向ctDNA清除軌跡進行了前瞻性分析，以進行精細的風險分層，并指導隨后的個體化治療修改。

越來越多的證據表明，癌癥患者的復發風險在整個治療過程中動態變化，與治療誘導的腫瘤微環境的演變同步(TME)。然而，標準的癌癥治療策略通常在開始時是固定的，并且不考慮這種可變性。因此，在治療期間復發風險降低的患者可能會不必要地經歷整個治療過程。相比之下，那些風險增加的人可能需要超出護理標準(SOC)的額外強化治療。精準醫療方法——使用基于動態復發風險的生物標志物指導的大鼠策略——可以幫助解決這一臨床困境，使早期低風險反應者免于過度治療，并確保“高危”患者獲得強化的定制護理，最終改善生存結果。

雖然基于組織的生物標志物已被證明能夠反映治療過程中的動態風險特征，但它們的臨床應用受到侵入性和重復采樣的后勤挑戰的限制。ctDNA提供了一個有前途的選擇，使微創，可重復的基于血液的監測腫瘤負荷，并提供了關鍵的生物學觀點。已經證明，治療期間的縱向ctDNA軌跡可靠地預測實時復發風險，并且優于各種癌癥類型的基線生物標志物。然而，在如何將其轉化為可操作的臨床決策方面缺乏證據。一個關鍵問題是縱向ctDNA驅動的大鼠策略是否能有意義地改善生存結果。

試驗設計方案（圖源自Nature）

在這里，研究人員報告了EP-STAR試驗的結果—一項多中心、ctDNA驅動、風險適應、非隨機II期研究，使用鼻咽癌作為模型，測試由治療中ctDNA動力學指導的風險適應性治療(RAT)策略是否能有意義地提高生存率。入選符合條件的患者，開始接受標準護理吉西他濱-順鉑新輔助化療，隨后是在GP-NAC期間由ctDNA清除軌跡引導的大鼠或標準護理放化療。

與未接受RAT的外部隊列相比，接受RAT的患者FFS顯著改善。大鼠策略耐受性良好，無治療相關死亡。總的來說，這些數據表明，ctDNA驅動的大鼠模型可能是提高存活率的一種有前途的策略，挑戰了傳統的固定療程、靜態治療方法。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w