科學(xué)家們揭示能夠調(diào)控HIV-1重組Env糖基化提升疫苗效果的關(guān)鍵機(jī)制

HIV-1包膜糖蛋白（Env）復(fù)合物是廣譜中和抗體的唯一作用靶點(diǎn)，該蛋白目前已成為HIV-1疫苗開(kāi)發(fā)的重要研究領(lǐng)域。Env 糖蛋白是自然界中糖基化程度最高的蛋白質(zhì)之一，然而寡糖基轉(zhuǎn)移酶同工型STT3A 和STT3B 對(duì)Env 糖基化的作用目前還未得到充分闡明。同時(shí)，重組 Env 糖蛋白存在 N-連接糖基化位點(diǎn)（PNGS）的聚糖占有率不足，該不足可能引發(fā)脫靶免疫反應(yīng)，給能夠有效防控 HIV-1 疫苗的研發(fā)帶來(lái)挑戰(zhàn)。因此，進(jìn)一步揭示調(diào)控 N-連接糖基化位點(diǎn)聚糖占有率的分子機(jī)制，對(duì)于設(shè)計(jì)能夠有效預(yù)防和控制HIV-1感染的疫苗至關(guān)重要。

近日，來(lái)自美國(guó)的科學(xué)家們通過(guò)研究人寡糖基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物OST-A（催化亞基STT3A）和OST-B（催化亞基STT3B）對(duì)HIV-1 包膜糖蛋白（Env）糖基化的差異性調(diào)控作用，揭示了HIV-1 Env 的糖基化調(diào)控的關(guān)鍵機(jī)制機(jī)理，該研究成果目前已發(fā)布至Journal of virology雜志，題為“Differential contributions of human oligosaccharyltransferase complexes OST-A and OST-B to HIV-1 envelope glycoprotein glycosylation”。

研究證實(shí)，HIV-1 Env 的糖基化主要由 OST-A 調(diào)控；此外，對(duì)重組Env 蛋白的位點(diǎn)特異性聚糖分析鑒定出多個(gè)依賴STT3A 的位點(diǎn)，并證實(shí)STT3B 在C 端糖基化中起主導(dǎo)作用。這項(xiàng)基礎(chǔ)研究為宿主細(xì)胞介導(dǎo)的糖基化機(jī)制提供了全新見(jiàn)解，也為開(kāi)發(fā)調(diào)控基于Env 的免疫原潛在N - 連接糖基化位點(diǎn)聚糖占有率的方法提供了理論依據(jù)，為HIV-1重組Env疫苗的開(kāi)發(fā)奠定了研究基礎(chǔ)。