中國研究者發(fā)Meta分析：非工作時間入院的卒中患者死亡風(fēng)險更高

2026年2月3日，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院的曹世義教授團隊在《Journal of the American Heart Association》發(fā)表了一篇系統(tǒng)綜述和Meta分析，評估了非工作時間入院卒中患者的治療和預(yù)后情況。研究發(fā)現(xiàn)：在周末或夜間入院的卒中患者治療啟動時間顯著延長，且非工作時間入院與短期死亡風(fēng)險升高相關(guān)。

原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.125.043006

PART01

研究背景

卒中是全球第二大死亡原因和成人第三大致殘原因。既往研究報道，在非工作時間（周末、夜間或節(jié)假日）入院的卒中患者不良結(jié)局風(fēng)險和短期死亡率更高，這種現(xiàn)象被稱為“周末效應(yīng)”。

多年來不同地區(qū)的研究對周末效應(yīng)的結(jié)論存在爭議，在死亡率等方面顯示出不一致的結(jié)果。近年卒中中心和遠程醫(yī)療不斷普及，卒中治療水平得到提升，大量相關(guān)研究發(fā)表，當(dāng)前卒中非工作時間診療現(xiàn)狀需進行系統(tǒng)性再評估。

本系統(tǒng)綜述旨在綜合現(xiàn)有關(guān)于卒中周末效應(yīng)的研究，評估非工作時間入院的治療延遲及不良結(jié)局。

PART02

研究方法

檢索策略

使用與卒中周末效應(yīng)相關(guān)的主題詞和關(guān)鍵詞，在PubMed、Embase、Medline和Web of Science數(shù)據(jù)庫中系統(tǒng)檢索截至2022年7月18日發(fā)表的英文研究。人工篩查了所有納入文獻的參考文獻以作補充。

納排標準

• 研究人群為發(fā)生缺血性卒中、腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血的成年患者。

• 比較非工作時間（周末、夜間或節(jié)假日）與正常工作時間內(nèi)入院患者的結(jié)局差異。

• 結(jié)局指標包括短期死亡率（住院死亡、30天死亡或7天死亡）、90天改良Rankin量表評分，以及缺血性卒中患者靜脈溶栓的入院至溶栓時間或入院至股動脈穿刺時間。

• 研究提供比值比（OR）、危險比（RR）或風(fēng)險比（HR）及其95%置信區(qū)間（CI）的統(tǒng)計指標，或提供可計算效應(yīng)量的充足數(shù)據(jù)。

• 研究設(shè)計為隊列研究。排除信件、綜述、評論、會議摘要和社論。

結(jié)局

對于缺血性卒中患者，使用入院至溶栓時間和入院至股動脈穿刺時間評估治療延遲，并分析入院60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓治療的缺血性卒中患者比例。

對于所有卒中亞型患者的短期死亡率，使用住院死亡率作為代表指標，未報告住院死亡率則使用30天死亡率或7天死亡率替代。

功能狀態(tài)通過入院90天后的改良Rankin量表評分進行分類：評分<3分視為功能預(yù)后良好，評分≥3分視為功能預(yù)后不良。

統(tǒng)計分析方法

計算入院至溶栓時間和入院至股動脈穿刺時間的均數(shù)差及其95%CI。若研究僅報告中位數(shù)與四分位數(shù)，則通過meta包中的metacont函數(shù)評估均數(shù)差。該函數(shù)基于數(shù)據(jù)對稱分布假設(shè)，將中位數(shù)或四分位數(shù)轉(zhuǎn)換為均數(shù)±標準差，但該方法存在對分布假設(shè)依賴性強、對相關(guān)系數(shù)敏感性低、無法處理極端偏態(tài)數(shù)據(jù)等局限。

對于死亡率和比例結(jié)局，優(yōu)先提取或計算各研究的調(diào)整后OR及其95%CI。若無法獲得則使用未調(diào)整的估計值。若僅報告HR，則近似視為OR，并通過敏感性分析驗證其穩(wěn)健性。

考慮到納入研究間潛在的異質(zhì)性與可交換性，研究使用隨機效應(yīng)模型Meta分析。按隊列地區(qū)、非工作時間類型、數(shù)據(jù)來源、是否卒中中心、隊列年份、是否調(diào)整既往卒中史與卒中嚴重程度等因素進行亞組分析和Meta回歸分析。使用中位年份進行Meta分析評估短期死亡率的時間趨勢。

采用I2統(tǒng)計量評估研究異質(zhì)性。通過Q統(tǒng)計量、τ統(tǒng)計量及95%預(yù)測區(qū)間綜合判斷異質(zhì)性水平，其中τ值為研究間真實效應(yīng)標準差的估計值，用于計算任意兩項研究間效應(yīng)量的最大預(yù)期差異，預(yù)測區(qū)間則用于評估未來研究的預(yù)期效應(yīng)范圍。

通過漏斗圖不對稱性檢驗、等高線增強漏斗圖及Egger檢驗評估發(fā)表偏倚風(fēng)險。對存在不對稱性的結(jié)局，采用剪補法評估發(fā)表偏倚對合并結(jié)果的影響。

PART03

研究結(jié)果

研究納入84項隊列研究，包含3,880,969名參與者。

治療啟動時間

27項隊列報告了缺血性卒中患者治療啟動時間。

對5項隊列研究的分析顯示，非工作時間入院的缺血性卒中患者在入院60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓的可能性更低（OR 0.65，95%CI 0.46–0.92）。該結(jié)果存在高度異質(zhì)性（I2=95%；τ=0.35），提示任意兩項研究間的每單位OR的效應(yīng)量差異可能高達0.70，預(yù)測區(qū)間（0.18–2.36）也顯示未來效應(yīng)量存在顯著波動。

對19項隊列研究的分析顯示，與工作時間入院患者相比，非工作時間入院患者入院至溶栓時間顯著更長：均數(shù)差5.93分鐘（95%CI 1.88–9.98）；I2=90%；預(yù)測區(qū)間-2.89-12.96分鐘。任意兩項研究間的效應(yīng)量差異可能達到16.80分鐘（τ=8.40）。

對8項隊列研究的分析顯示，非工作時間入院患者入院至股動脈穿刺時間也顯著延長：均數(shù)差13.54分鐘（95%CI 5.02–22.06）；I2=59%；預(yù)測區(qū)間-10.43-7.40分鐘，任意兩項研究間的效應(yīng)量差異可能達到18.52分鐘（τ=9.26）。

圖.缺血性卒中患者的治療啟動時間。A，入院至溶栓時間；B，入院至股動脈穿刺時間；C，60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓

短期死亡率

共有64項研究報告了非工作時間入院卒中患者的短期死亡風(fēng)險。非工作時間入院與更高的短期死亡風(fēng)險相關(guān)(OR 1.09[95%CI 1.06–1.12]；I2=78%；τ=0.08；預(yù)測區(qū)間0.96–1.23)：

• 40項研究報告缺血性卒中短期死亡風(fēng)險，非工作時間入院患者短期死亡風(fēng)險更高：OR 1.07（95%CI 1.03–1.11）；I2=76%；τ=0.10；預(yù)測區(qū)間0.91–1.25；

• 15項研究報告腦出血短期死亡風(fēng)險，非工作時間入院患者短期死亡風(fēng)險更高：OR 1.10（95% CI 1.03–1.18）；I2=71%；τ=0.11；預(yù)測區(qū)間1.03–1.22；

• 7項研究報告蛛網(wǎng)膜下腔出血短期死亡風(fēng)險，非工作時間入院患者短期死亡風(fēng)險更高：OR 1.05（95% CI 1.02–1.09）；I2=35%；τ<0.01；預(yù)測區(qū)間0.93–1.20。

圖.短期死亡風(fēng)險，A，缺血性卒中；B，腦出血；C，蛛網(wǎng)膜下腔出血

Meta回歸分析顯示，缺血性卒中患者的短期死亡率OR逐年下降（P=0.01）。在按隊列中位年份進行的亞組分析中，非工作時間入院與缺血性卒中患者短期死亡風(fēng)險升高相關(guān)的情況出現(xiàn)在1995-2004年隊列和2005-2014年隊列中，2015年后的隊列中無此關(guān)聯(lián)。未發(fā)現(xiàn)腦出血患者短期死亡風(fēng)險存在顯著時間趨勢，腦出血患者的周末效應(yīng)在過去三個十年中均有報道。

PART04

這是首項全面評估非工作時間入院與治療延遲、卒中不良結(jié)局關(guān)聯(lián)的Meta分析。納入研究的證據(jù)表明，在周末或夜間入院的卒中患者治療啟動時間顯著延長，且非工作時間入院與短期死亡風(fēng)險升高相關(guān)。

多項指南和實踐推薦，缺血性卒中患者在入院60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓治療有益，因為溶栓治療的及時性與預(yù)后直接相關(guān)。本系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，與工作時間入院的患者相比，非工作時間入院的缺血性卒中患者在入院60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓的可能性顯著降低。除直接臨床結(jié)局外，入院至溶栓時間和入院至股動脈穿刺時間的延長反映了醫(yī)院在非工作時間的組織效率和卒中救治流程，這或可成為未來改進的焦點。

研究局限性

• 根據(jù)等高線增強漏斗圖和Egger檢驗結(jié)果，缺血性卒中患者90天功能狀態(tài)的Meta分析可能存在發(fā)表偏倚。

• 研究僅通過最常用的入院至溶栓時間和入院至股動脈穿刺時間來衡量治療延遲，可能僅適用于少數(shù)患者。短期死亡率使用住院死亡率作為Meta分析的主要結(jié)果之一，可能受住院時間長短的影響。

• 關(guān)于不同入院卒中嚴重程度患者結(jié)局的原始研究數(shù)量有限，研究只能對是否調(diào)整卒中嚴重程度進行亞組分析，無法準確分析不同卒中嚴重程度如何影響周末效應(yīng)。

• 本分析的異質(zhì)性較高，匯總得出的非工作時間的效應(yīng)可能存在普適性限制。

PART05

研究結(jié)論

系統(tǒng)綜述顯示，在周末或夜間入院的卒中患者短期死亡率高于正常工作時間入院者。對于缺血性卒中患者，非工作時間入院的短期死亡風(fēng)險逐年下降，且在2015年后的隊列中周末效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)顯著性。周末效應(yīng)可能部分歸因于非工作時間入院至溶栓時間和入院至股動脈穿刺時間的延長。醫(yī)院仍需通建立24小時全天候團隊、開展遠程卒中服務(wù)等策略，改善非工作時間住院卒中患者的護理質(zhì)量，尤其是對于病情危重復(fù)雜的患者。

參考文獻： J Am Heart Assoc. 2026 Feb 17;15(4):e043006. doi: 10.1161/JAHA.125.043006.