北京大學黃曉軍/趙翔宇合作最新Cell?Death &?Differ

人類細小病毒B19（B19V）感染是一種重要但未被充分認識的并發癥，它不僅常與再生障礙性貧血相關，也與全血細胞減少癥有關，尤其是在造血干細胞移植（HSCT）受者中。盡管B19V對紅系祖細胞（EPCs）的嗜性已有充分記載，但其僅限于感染EPCs并不能完全解釋全血細胞減少癥的發病機制。

2026年1月28日，北京大學黃曉軍和趙翔宇共同通訊在CellDeath &Differentiation在線發表題為“Parvovirus B19 targets hematopoietic stem cells to disrupt multilineage differentiation and drive pancytopenia”的研究論文。該研究采用PrimeFlow RNA檢測和單細胞全長轉錄組測序（scFAST-seq）技術，證明B19V能夠感染造血干細胞（HSCs）并啟動病毒轉錄，導致HSCs凋亡增加、自我更新能力受損以及多譜系分化障礙，這可能直接促成全血細胞減少癥的發生。

進一步分析表明，B19V可在HSCs中激活JAK2/STAT5信號通路以促進病毒持續存在。巴瑞替尼的藥物抑制在體外顯著降低了病毒載量，并部分恢復了造血分化能力。綜上所述，作者的研究結果揭示B19V是一種先前未被識別的嗜HSCs病毒，它破壞HSCs功能并可能驅動全血細胞減少癥。通過巴瑞替尼靶向抑制JAK2/STAT5信號通路，顯示出逆轉病毒誘導的骨髓衰竭的潛在治療前景。這項工作不僅加深了作者對造血微環境中病毒嗜性與發病機制的理解，也為治療移植后及其他血液系統疾病中的骨髓損傷開辟了新的可能性。

人細小病毒B19（B19V）是一種小型單鏈DNA病毒，其臨床表現多樣，可從無癥狀感染到嚴重的血液學并發癥。在免疫功能正常的個體中，B19V感染通常具有自限性；而在免疫功能受損的患者中，該病毒可引起持續性感染，導致難治性貧血、骨髓衰竭及多器官功能障礙。近期，西北歐地區報告了嚴重的宮內B19V感染病例出現前所未有的激增，這凸顯了B19V日益凸顯的臨床重要性。

在異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）受者中，B19V感染的發生率報道為0.5%至31.5%，這種差異主要源于缺乏標準化的監測，以及現有數據多來自病例報告或小樣本研究。根據現有研究，移植后B19V感染不僅導致貧血，還常與全血細胞減少癥及骨髓衰竭相關。盡管靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）仍是主要治療方法，但其高昂成本、療效短暫及高復發率凸顯了對機制研究和靶向治療的迫切需求。B19V主要通過P抗原選擇性趨向于紅系祖細胞（EPCs）而為人所知。然而，這種狹窄的細胞靶向性無法解釋全血細胞減少癥的發病機制。近期證據表明，該病毒具有更廣泛的細胞趨向性，包括內皮細胞和基質細胞，這與心肌炎、肺炎及全身性并發癥相關。已知其他病毒，如EB病毒（EBV）和新型冠狀病毒（COVID-19），可感染造血干細胞（HSCs），導致HSCT后造血重建受損。因此，這促使作者提出假設：B19V也可能感染HSCs，這可能參與了全血細胞減少癥的發生。

B19V感染范圍超出內皮祖細胞（EPCs）（圖片源自Cell Death & Differentiation）

本研究發現，無論是在HSCT受者還是健康供者中，B19V不僅能夠進入HSCs，還能在其中建立轉錄活性。此外，作者評估了B19V感染的HSCs的功能，并探究了其導致全血細胞減少癥的潛在機制。作者還探討了靶向JAK2/STAT5通路在管理B19V感染中的可能性。總之，作者的發現將為理解B19V感染提供新的視角，并可能為臨床醫生處理此類并發癥提供更優的治療決策依據。

https://www.nature.com/articles/s41418-026-01671-3