《柳葉刀》子刊丨絕經期激素療法可增強替爾泊肽在超重或肥胖絕經后女性中的減重效果

編者按：女性在絕經過渡期發生肥胖的風險增加，導致中年女性心臟代謝風險升高。替爾泊肽是目前最有效的肥胖治療藥物。關于其對絕經后女性的療效以及絕經期激素療法潛在的調節作用，數據仍然很少。近期發表于《柳葉刀》子刊的一項研究，旨在評估激素療法的使用是否能增強超重或肥胖絕經后女性對替爾泊肽的減重和心臟代謝反應。

研究方法

我們利用梅奧診所醫療系統的數據進行了一項回顧性隊列研究，對象為接受替爾泊肽治療≥12個月的超重或肥胖絕經后女性。納入的女性為超重（BMI ≥27 kg/m?）且存在肥胖相關合并癥，或肥胖（BMI ≥30 kg/m?）無論是否存在肥胖相關合并癥，并因此使用替爾泊肽進行體重管理。在基線（替爾泊肽起始日±14天）、第3個月（±30天）、第6個月（±30天）、第9個月（±30天）、第12個月（±45天）、第15個月（±45天）以及最后一次隨訪時提取電子健康記錄數據。使用全身性激素療法的女性與非使用者根據年齡、BMI、絕經年齡和類型、既往肥胖藥物使用史和糖尿病狀態進行傾向評分匹配（1:2）。主要終點是最后一次隨訪時的總體重變化百分比。次要結局包括預設時間點的總體重變化百分比、體重減輕的類別閾值以及心臟代謝參數的變化。

研究結果

在2022年6月3日至2024年5月25日期間，共識別出15,639名女性個體，最終納入120名。40名使用激素療法的絕經后女性與80名未使用激素療法的女性相匹配。平均年齡為56.4歲（標準差 6.4歲），120人中有113人（94%）為白人。激素療法組在最后一次隨訪時的體重減輕百分比高于非激素療法組（–19.2% [SD 9.9， SE 1.6] vs –14.0% [SD 8.0， SE 0.9]；平均差異 –5.2%， 95% CI 1.90–8.54, p=0.0023），并且激素療法組中達到總體重變化百分比≥20%、≥25%和≥30%的女性比例更高。兩組患者的血糖、血壓和肝酶濃度均有改善，而使用激素療法的女性在舒張壓、甘油三酯濃度和天冬氨酸氨基轉移酶濃度方面有額外降低。

研究結論

在超重或肥胖的絕經后女性中，同時使用激素療法與替爾泊肽治療期間更顯著的體重減輕和改善的心臟代謝結局相關。這些發現表明，激素療法可能會增強替爾泊肽在該人群中的治療效果。需要進行以臨床（如體重減輕）和機制（如能量平衡組分測量）為終點的前瞻性隨機對照試驗，以證實這些觀察結果、建立因果關系并為臨床決策提供依據。

參考文獻：Castaneda, Regina et al.The role of menopause hormone therapy in modulating tirzepatide-associated weight loss in postmenopausal women with overweight or obesity: a retrospective cohort study.The Lancet Obstetrics, Gynaecology, & Women’s Health, Volume 0, Issue 0

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