湖北
近日，宜昌中心人民醫院腫瘤科學科帶頭人袁程博士以通訊作者身份在醫學/腫瘤學一區TOP期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（最新影響因子12.8）發表研究論文：“LL22NC03-N14H11.1 regulates the m6A modification of MYC and promotes glycolytic activity in hepatocellular carcinoma cells by inhibiting IGF2BP3 ubiquitination degradation”。該研究系統闡明了長鏈非編碼RNA LL22NC03在肝細胞癌（HCC）發生發展中的關鍵作用，為HCC的分子分型和靶向治療提供了新的思路和潛在靶點。
論文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03606-1
1.肝癌防治亟需新的分子靶點
肝細胞癌是全球范圍內癌癥相關死亡的主要原因之一，預后極差。近年來，長鏈非編碼RNA（lncRNA）在肝癌發生發展中的作用日益受到關注。袁程博士團隊聚焦已在多種腫瘤中被證明具有促癌作用的lncRNA-LL22NC03-N14H11.1（簡稱LL22NC03），旨在闡明其在肝細胞癌中的分子機制。
2.揭示LL22NC03-IGF2BP3-MYC新型促癌通路
研究團隊首先基于TCGA腫瘤基因組數據庫，對肝細胞癌組織中 IGF2BP3的表達情況進行了系統分析，并通過RNA pull-down及質譜技術發現，LL22NC03能夠作為IGF2BP3的結合伙伴。進一步實驗顯示，LL22NC03通過抑制E3泛素連接酶 TRIM25介導的IGF2BP3 泛素化修飾，阻止IGF2BP3的降解，從而顯著提高其蛋白穩定性。
在此基礎上，團隊開展了一系列體外細胞實驗和小鼠體內實驗，證實調控LL22NC03與IGF2BP3的表達水平均可顯著影響肝癌細胞的糖酵解水平、增殖、遷移和侵襲能力。機制研究發現，穩定存在的 IGF2BP3能夠識別并結合轉錄因子MYC mRNA上的N6-甲基腺苷（m6A）修飾位點，從而穩定 MYC 表達，繼而上調HK2、LDHA、GLUT1、PKM2、PDK1 等多種糖酵解相關基因，驅動腫瘤細胞糖酵解重編程和惡性進展。
3.為肝細胞癌精準治療提供新靶點
該研究提出并驗證了“LL22NC03-IGF2BP3-MYC”促癌調控軸在肝細胞癌進展中的關鍵作用，闡明了 lncRNA 通過影響 m6A修飾與糖酵解代謝重編程相互耦聯的分子機制。研究結果提示，靶向 LL22NC03或干預IGF2BP3 的泛素化降解過程，有望成為抑制MYC活性、阻斷肝細胞癌進展的新型治療策略。
袁程博士表示，團隊下一步將結合臨床樣本與轉化研究，進一步評估在肝癌早期診斷、預后評估和個體化治療中的應用價值。本項成果的取得，充分體現了我院在腫瘤基礎研究與轉化醫學領域的持續創新能力和綜合實力。腫瘤科將以此為契機，繼續大力支持高水平科研工作，為提高學科綜合實力及學術影響力而努力。
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