96.3%緩解率！CAR-T細胞療法顯示強勁療效，為患者帶來長生存希望

過去十年間，免疫療法在癌癥治療領域取得了巨大進展，憑借其近年來的臨床成功，免疫療法已成為癌癥治療的常見治療選擇之一。目前，正在研究中的癌癥免疫療法策略眾多，包括免疫檢查點抑制劑、癌癥疫苗、細胞免疫療法等。嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法是癌癥免疫治療領域中一個令人興奮且前景廣闊的方向，在某些血液系統惡性腫瘤中已顯示出前所未有的反應率。

關于CAR-T細胞療法

CAR-T細胞療法是一種通過激活人體免疫系統來對抗癌癥的方法。T細胞是免疫系統的重要組成部分，它們的職責是尋找并攻擊病毒、細菌以及不健康的細胞，比如癌細胞。CAR蛋白能夠幫助T細胞識別需要殺滅的癌細胞，同時也有助于訓練人體的免疫系統（即人體抵御疾病的天然防線）去攻擊癌細胞。在CAR-T細胞療法中，醫生會從患者血液中采集T細胞。隨后，在實驗室里，專業人員會對這些T細胞進行改造，會將嵌合抗原受體（CAR）添加到患者自身的T細胞上，使其能夠識別并攻擊特定的血液癌癥。改造后的細胞會被重新輸回患者體內。如果治療成功，這些經過改造的新型T細胞將幫助患者的免疫系統殺滅癌細胞。

CAR-T細胞療法的具體流程

1.從患者體內抽取血液以獲取T細胞

通過單采術將T細胞從患者的血液中收集而來。

2.在實驗室中制造CAR-T細胞

隨后，實驗室會在患者的T細胞上添加CAR蛋白。這些CAR蛋白就像“癌細胞追蹤器”，能夠讓T細胞精準識別癌細胞。此時，這些T細胞就變成了CAR-T細胞。

3.培養大量的CAR-T細胞

這些新生成的CAR-T細胞將在實驗室中進行擴增和培養，直到數量足夠用于治療。

4.將CAR-T細胞回輸到患者體內

一旦CAR-T細胞準備就緒，它們就會被重新輸回患者的血液循環中。在進行CAR-T細胞輸注之前，患者可能會先接受一輪短期的化療（稱為預處理化療）。這一步驟的目的是清除常規的T細胞，為CAR-T細胞騰出更多“活動空間”，同時也有助于提高治療效果。

5.CAR-T細胞結合并殺滅癌細胞

當CAR-T細胞進入患者的血液后，它們會主動尋找并與癌細胞結合，進而將其殺滅。

這一系列過程充分利用了患者自身免疫系統的精準打擊能力，使得CAR-T細胞療法成為一種極具潛力的癌癥治療手段，尤其在某些血液系統癌癥中表現突出。

CAR-T細胞療法的概念最早可以追溯到上個世紀，但直到近年來才取得了重大的臨床突破。2017年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了兩款CAR-T細胞療法產品，分別用于治療兒童和年輕成人的急性淋巴細胞白血病（ALL）以及成人的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），標志著CAR-T細胞療法正式進入臨床應用階段。此后，CAR-T細胞療法在多種癌癥的治療中得到了廣泛的研究和應用。

突破T細胞惡性腫瘤：CD5 CAR-T療法顯成效

2020年3月，貝勒醫學院細胞和基因治療中心研究人員描述了一項針對復發或難治性（r/r）T細胞惡性腫瘤的自體CD5靶向CAR-T細胞的I期劑量遞增研究（NCT03081910）。

CD5是一種泛T細胞標志物，存在于約85%的T細胞惡性腫瘤中。該研究旨在評估CD5 CAR-T細胞對r/r T細胞惡性腫瘤患者的安全性和可行性，作為橋接至異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的手段。

治療了5例CD5陽性復發或難治性非霍奇金T細胞淋巴瘤（T-NHL）患者，1例血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）患者和1例外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者獲得完全緩解（CR）。

另1例廣泛型AITL患者因出現新的PET陽性病灶（盡管其余病灶消退）被歸類為混合反應。該患者接受了第二次CAR-T細胞輸注，隨后進行了造血干細胞移植，移植后6個月仍保持完全緩解。

這些結果表明，CD5 CAR-T細胞具有安全性，可在經過大量預處理的復發或難治性（r/r）T細胞惡性腫瘤患者中誘導臨床反應。

國產CAR-T伊基奧侖賽表現卓越

而我國自主研發的全人源靶向BCMA CAR-T細胞治療產品伊基奧侖賽注射液在復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）中也顯示出強勁的療效。

國際骨髓瘤學會（IMS）年會上公布了伊基奧侖賽注射液的1b/2期FUMANBA-1研究36個月長期隨訪數據。共109例患者接受治療，在107例可評估患者中，總緩解（ORR）率高達96.3%，其中完全緩解（CR）或嚴格完全緩解（sCR）率為83.2%。特別值得注意的是，在CAR-T初治患者中，ORR和CR/sCR率分別達到98.9%和88.4%。中位無進展生存期延長至35.9個月。

安全性方面，在研究過程中，觀察到了一些不良反應，93.6%（102/109）的患者出現細胞因子釋放綜合征（CRS），其中僅1例≥3級，2例患者報告免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS，1-2級）。

這項研究表明，CAR-T細胞治療產品伊基奧侖賽注射液在復發/難治性多發性骨髓瘤中安全性可控。

但是值得注意的是，盡管CAR-T細胞療法已經取得顯著進展，但輸注CAR-T細胞可能會引起副作用。一些患者會出現嚴重的副作用，而另一些患者則會出現輕微或沒有副作用。可能的副作用包括：

細胞因子釋放綜合征（CRS），可能表現為發熱、低血壓、血氧水平低、心跳加快、意識混亂，以及腎臟和肝臟的暫時性功能異常

神經系統毒性反應，可能導致意識混亂、過度嗜睡、震顫或癲癇發作

血細胞計數下降、感染風險增加、發熱、寒戰，手部、手臂、腳部和腿部腫脹、出血風險增加等。

因此在接受治療之前，患者和家屬應該與主治醫生/研究團隊進行深入、坦誠的溝通，詳細了解后再接受治療。

結語

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的CAR-T療法Kymriah?和Yescarta?改變了B細胞惡性腫瘤的治療選擇。盡管取得了這些成功，但挑戰仍然存在，特別是在將CAR-T療法擴展到實體瘤和某些血液惡性腫瘤（如AML）方面。不過相信隨著研究的不斷深入，CAR-T細胞療法終將在惡性腫瘤的治療版圖中，占據不可或缺的一席之地，為更多陷于絕境的患者帶來重生與希望。