二十年的科學豪賭：日本iPSC療法迎來收獲期，用來治療失明、癱瘓、帕金森等疾病

導讀

當下，日本正豪賭一場以干細胞療法為核心的變革，而這場賭局似乎即將迎來回報，一系列醫(yī)學突破正悄然臨近。

誘導多能干細胞（iPS細胞）正被用于治療失明、癱瘓、帕金森病等疑難病癥，相關療法的審批或近在咫尺。

事實上，中國的iPSC這兩年也迎來快速發(fā)展時期，中日兩國在該領域取得的積極進展證明iPSC療法不久的將來能改寫醫(yī)學。

齊 萱 | 編譯

在京都大學的一間實驗室里，諾貝爾獎得主山中伸彌（Shinya Yamanaka）教授正注視著培養(yǎng)皿中跳動的細胞。

這些細胞看似普通，卻蘊含著變革現代醫(yī)學的可能性——它們是被重新編程的誘導多能干細胞（iPS細胞），能夠分化成人體幾乎任何類型的組織。

如今，這場始于2006年的科學革命，正越來越接近收獲的季節(jié)。

01

日本再生醫(yī)學的發(fā)展速度驚人

基于山中伸彌獲得諾貝爾獎的研究成果，日本科學家們正在將iPS細胞轉化為視網膜組織、心肌薄片或神經元團塊，用來治療失明、修復心臟和逆轉神經退行性病變。

近期公布的早期臨床試驗結果顯示，這些細胞在治療帕金森病和脊髓損傷等多種疾病方面展現出了驚人的效果。

日本學者Masayo Takahashi進行了第一個 iPS 細胞臨床試驗

“日本再生醫(yī)學的發(fā)展速度令人震撼。”神戶市立眼科醫(yī)院眼科醫(yī)生、生物技術公司Vision Care總裁Masayo Takahashi表示。2014年，她完成了世界首例iPS細胞衍生組織的臨床應用，為一名70歲的老年性黃斑變性患者移植了由自體皮膚細胞培育的視網膜組織。十年過去，這些移植細胞依然存活，成功阻止了患者視力進一步惡化。

目前，全球有60多項iPS細胞臨床試驗正在進行，其中近三分之一位于日本。這些治療已被證明具有安全性，并顯示出一定的療效。

得益于日本對再生醫(yī)學的特殊審批通道，日本很可能成為首個批準iPS細胞療法的國家——針對帕金森病的治療有望在一年內獲批。

02

希望與挑戰(zhàn)并存

盡管前景光明，但挑戰(zhàn)依然存在，如治療成本高昂、證實明確臨床獲益的大規(guī)模試驗尚未完成、安全性擔憂可能影響公眾接受度。

“我們正在認清這些細胞的潛力與局限。”藤田保健大學羽田診所主任新村重人表示。

大阪大學眼科醫(yī)生西田幸二（Kohji Nishida）團隊在角膜再生領域取得突破。他們使用供體iPS細胞為四名角膜緣干細胞缺乏癥患者進行移植，其中三人視力獲得持續(xù)改善。

目前，西田已創(chuàng)立初創(chuàng)公司Raymei，計劃開展更大規(guī)模試驗，目標三年內獲得正式批準。

神經組織再生一直是iPS細胞研究的重要方向，也充滿挑戰(zhàn)。京都大學iPS細胞研究所(CiRA)所長Jun Takahashi（高橋政代之夫）領導的團隊在2018年啟動帕金森病治療試驗，向七名患者腦部注入500萬至1000萬個神經祖細胞。最新結果顯示，至少四名患者的震顫和僵硬癥狀明顯改善。

東京慶應義塾大學的干細胞專家岡野秀之（Hideyuki Okano）教授則探索了iPS細胞治療脊髓損傷的潛力。2019至2023年間，其團隊治療了四名患者。初步數據顯示，一名癱瘓患者現已能獨立站立并學習行走，另一名患者肢體肌肉恢復部分運動能力。

03

快速審批下，產業(yè)發(fā)展或乘風破浪

2013年，日本推出的再生醫(yī)學特例審批制度允許在證明基本安全性和可能有效性后給予有條件批準，這使該國在該領域具有獨特優(yōu)勢。

“要推動這個領域快速發(fā)展，必須承擔一定風險。”美國西達賽奈醫(yī)療中心干細胞研究員Clive Svendsen評價道，“日本的監(jiān)管框架總體是合理的。”

但這一制度也引發(fā)爭議。千葉縣Nadogaya醫(yī)院骨科醫(yī)生川口浩（Hiroshi Kawaguchi）指出，快速審批可能將本應由制藥公司承擔的大規(guī)模試驗成本轉嫁給公共醫(yī)保體系。去年，日本厚生勞動省發(fā)布指導文件，強調有條件批準不應成為企業(yè)的終極目標。

盡管正式批文尚未到手，日本產業(yè)界已為預期中的治療需求做好準備。2018年，住友制藥建成號稱全球首個供體iPS細胞產品生產基地——這座位于大阪的銀色建筑宛如漂浮的方盒，2020年已為高橋淳的帕金森試驗提供細胞。該公司還支持著美國兩項早期帕金森試驗。

高橋政代則為黃斑變性治療選擇了更靈活的制造方案：一臺配備機器學習系統的雙臂機器人，四個月內可生產足夠800次治療使用的細胞。這臺白色機械裝置通過顯微鏡監(jiān)控細胞培養(yǎng)全過程，確保移植前的質量穩(wěn)定。

從視網膜到角膜，從帕金森到脊髓損傷，日本科學家正在多個前沿驗證iPS細胞的治療潛力，這于病人而言也是一樁好事。

這場持續(xù)近二十年的科學豪賭，或許真的到了收獲的時刻。正如山中伸彌所言：“我們正站在改寫醫(yī)學歷史的門檻上。”

參考資料

Japan’s big bet on stem-cell therapies might soon pay off with medical breakthroughs

https://www.nature.com/articles/d41586-025-01143-7

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