眾所周知,隨著全球人口老齡化的加劇,中老年男性健康問題日益凸顯,而勃起功能障礙(ED,俗稱陽痿)是中老年男性最常見的健康問題之一。臨床上,ED的一線治療手段為口服5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5抑制劑)治療,但由于藥理學(xué)作用的限制,以西地那非、他達拉非為代表的6種PDE5抑制劑,皆需要良好的性欲和性刺激起效。如果性欲不足,血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞無法釋放有效的氮氧化物(NO,俗稱一氧化氮),那么擴張血管的環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)就無法生成,勃起過程便會受限終止。所以,良好的性欲是西地那非、他達拉非等藥物起效的必備生理條件。
但由于大多數(shù)中老年男性,受到慢性基礎(chǔ)疾病干擾、性腺功能退化、雄激素水平下降,再加上社會經(jīng)濟節(jié)奏加快和生活壓力催生的不良環(huán)境因素影響,所以性欲低下或者在常規(guī)性刺激下無法產(chǎn)生有效性欲的情況普遍存在,所以為了改善西地那非、他達拉非等藥的療效,改善或者改變性欲的應(yīng)激機制便顯得非常重要。性欲機制得益于人體多巴胺能系統(tǒng)神經(jīng)興奮,而在臨床上,有一種藥物可以激動人體多巴胺系統(tǒng),提升性欲,改善因為性欲不足導(dǎo)致得西地那非、他達拉非一類的藥物失效或者無效。
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激動多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng),改善性欲的藥物:阿撲嗎啡
阿撲嗎啡通過作為多巴胺受體激動劑(主要作用于D1和D2受體)來提高性欲,直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多巴胺是調(diào)節(jié)動機、愉悅和獎勵機制的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì),其中包括性喚起。阿撲嗎啡通過增強大腦特定區(qū)域(如下丘腦和中腦邊緣系統(tǒng))的多巴胺信號傳導(dǎo),促進性興趣和性反應(yīng)。下丘腦,尤其是內(nèi)側(cè)視前區(qū)(MPOA),在調(diào)控男性性行為方面起著至關(guān)重要的作用,而該區(qū)域的多巴胺激活能夠觸發(fā)性動機并啟動勃起過程。
阿撲嗎啡和他達拉非的區(qū)別
與他達拉非等PDE5抑制劑不同,阿撲嗎啡的作用機制是通過中樞調(diào)節(jié)性欲,而非僅僅通過外周血流改善勃起功能。因此,它特別適用于心理性勃起功能障礙或因神經(jīng)遞質(zhì)失衡導(dǎo)致性欲降低的人群。其起效迅速,可快速增強性欲,但不會在沒有性刺激的情況下直接引發(fā)勃起,從而保持自然的性喚起過程。此外,阿撲嗎啡繞過了睪酮相關(guān)通路,因此對于勃起功能正常但性欲下降的男性,它可作為一種獨特的治療選擇,與傳統(tǒng)的ED治療方法有所不同。
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如何更好的選擇阿撲嗎啡的劑量?
要更好地選擇用于治療勃起功能障礙(ED)的阿撲嗎啡劑量,需要綜合考慮多個因素,包括患者的個體反應(yīng)、耐受性和潛在的基礎(chǔ)疾病。
?起始劑量:
● 對于大多數(shù)患者,初始劑量為2mg,在性活動前15-30分鐘舌下含服。該劑量有助于藥物的快速吸收,并最小化首過代謝,從而實現(xiàn)較快的起效。
?根據(jù)療效和耐受性調(diào)整劑量:
● 如果2mg劑量耐受良好,但效果不佳,可以將劑量增加到3mg。劑量可以以0.5mg為增量進行調(diào)整,最大劑量為3mg/次,但每天最多使用兩次,每次使用之間應(yīng)至少間隔8小時。
● 2mg劑量:通常推薦用于輕度ED患者或治療初期。
● 3mg劑量:如果2mg劑量無效,尤其是對于中度ED患者,可以考慮使用。
?選擇劑量時的關(guān)鍵因素:
● 年齡:老年人可能需要較低的劑量,因為藥物代謝變化以及更容易出現(xiàn)副作用,如頭暈或惡心。
● 合并癥:患有影響多巴胺系統(tǒng)的疾病(如帕金森病)的患者可能對阿撲嗎啡的反應(yīng)不同,需要密切監(jiān)測。
● 性活動頻率:阿撲嗎啡通常按需使用,因此劑量應(yīng)根據(jù)個人的性活動模式進行選擇。
● 副作用耐受性:常見副作用如惡心、頭暈和低血壓,尤其在較高劑量時更為明顯。如果在2mg劑量下出現(xiàn)這些副作用,應(yīng)避免增加劑量,并考慮其他治療方案。
● 藥物相互作用:如果與其他降壓藥、鎮(zhèn)靜劑或影響多巴胺系統(tǒng)的藥物聯(lián)合使用,應(yīng)小心,以減少不良反應(yīng)。
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?療效監(jiān)測:
● 在開始治療后,患者應(yīng)進行以下監(jiān)測:
● 勃起反應(yīng):阿撲嗎啡對心理性ED患者效果較好,因為它通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺機制來促進性喚起。
● 副作用:如果出現(xiàn)嚴重惡心、頭暈或低血壓,應(yīng)考慮減少劑量或更換治療方案。
?最大劑量限制:
● 每次3mg是推薦的最大劑量。超過此劑量可能會增加副作用的風(fēng)險,如惡心、頭暈和心血管問題。
● 每日使用的最大次數(shù)為兩次,并且應(yīng)至少間隔8小時。
?針對特定病癥的劑量策略:
● 心理性ED:對于主要是心理性原因引起的ED(如焦慮、抑郁或壓力),較低劑量(2mg)通常足夠促進性喚起和增強性反應(yīng)。
● 器質(zhì)性ED:如果ED由生理原因引起(如血管問題或糖尿病),可能需要更高的劑量,但治療應(yīng)從較低劑量開始,并根據(jù)反應(yīng)進行調(diào)整。
● 帕金森病:患有帕金森病的患者,由于多巴胺功能障礙,應(yīng)從較低劑量開始,并在治療過程中密切監(jiān)測副作用的發(fā)生。
?特殊人群:
● 老年患者:這些患者可能對副作用(如頭暈和體位性低血壓)更加敏感,因此建議從低劑量(2mg)開始,并進行密切監(jiān)測。
● 患有心血管問題的患者:阿撲嗎啡可能會導(dǎo)致低血壓,因此對于有低血壓或心臟病史的患者應(yīng)謹慎使用,建議從較低劑量開始,并監(jiān)測血壓。
?劑量遞增過程:
● 劑量應(yīng)逐步調(diào)整,根據(jù)療效和耐受性進行評估。
● 如果患者在某一劑量下出現(xiàn)副作用(如頭暈或惡心),應(yīng)減少劑量,并考慮其他治療選擇。
?劑量總結(jié):
● 起始劑量:2mg舌下含服,在性活動前15-30分鐘使用。
● 劑量調(diào)整:如果2mg劑量無效且耐受良好,可增加至3mg。每次劑量不應(yīng)超過3mg。
● 監(jiān)測:監(jiān)測副作用(如惡心、頭暈)并根據(jù)需要調(diào)整劑量。
● 使用頻率:每天最多使用兩次,且每次之間至少間隔8小時。
● 考慮因素:根據(jù)個體反應(yīng)、合并癥、年齡和藥物相互作用來調(diào)整劑量。
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阿撲嗎啡和他達拉非(包括其他類型的PDE5抑制劑)聯(lián)合使用的風(fēng)險
?低血壓風(fēng)險:
● 這兩種藥物均可能引起低血壓。他達拉非通過增加血液流向陰莖來降低血壓,阿撲嗎啡通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)也可能導(dǎo)致血壓下降。
● 預(yù)防措施: 在聯(lián)合使用這兩種藥物時,特別是對于已有低血壓或正在服用降壓藥的患者,應(yīng)謹慎使用。
?心血管問題:
● 他達拉非會引起血管擴張,可能會加劇已有的心血管疾病問題。
● 阿撲嗎啡也可能因為其多巴胺作用引起一些心血管副作用。
● 預(yù)防措施: 對于有心臟病或中風(fēng)等心血管疾病的患者,在使用這兩種藥物之前,應(yīng)咨詢醫(yī)生。
?持久勃起癥(陰莖持續(xù)勃起):
● 他達拉非和阿撲嗎啡均可引起勃起,聯(lián)合使用時可能會增加持久勃起癥的風(fēng)險,即勃起持續(xù)超過4小時。
● 預(yù)防措施: 如果陰莖勃起持續(xù)超過4小時,患者應(yīng)立即尋求醫(yī)療幫助。
?頭暈、輕度頭昏或暈厥:
● 這兩種藥物可能由于對血壓和神經(jīng)系統(tǒng)的作用,導(dǎo)致頭暈或暈厥。
● 預(yù)防措施: 患者應(yīng)被建議在從坐位或躺位起身時緩慢進行,以減少頭暈或暈厥的風(fēng)險。避免與酒精或其他鎮(zhèn)靜藥物一起使用,以防加重這些副作用。
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?可能的藥物相互作用:
● 他達拉非不應(yīng)與硝酸鹽類藥物(常用于治療胸痛)同時使用,因為這樣會引起嚴重的低血壓。
● 阿撲嗎啡可能與多巴胺拮抗劑和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物相互作用。
● 預(yù)防措施: 患者應(yīng)告知醫(yī)生他們正在使用的所有藥物,以避免危險的藥物相互作用。
?腎臟和肝臟功能損害:
● 這兩種藥物都在肝臟代謝并通過腎臟排泄,肝臟或腎臟功能不全的患者可能會增加副作用的風(fēng)險或藥物積聚。
● 預(yù)防措施: 對于肝臟或腎臟功能受損的患者,可能需要調(diào)整劑量。
?與其他勃起功能障礙藥物聯(lián)合使用:
● 他達拉非和阿撲嗎啡與其他勃起功能障礙治療藥物(如西地那非(偉哥)或伐地那非)聯(lián)合使用時應(yīng)避免,以防止副作用或并發(fā)癥。
● 預(yù)防措施: 在聯(lián)合使用多種勃起功能障礙治療藥物之前,應(yīng)始終咨詢醫(yī)生。
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#夏季圖文激勵計劃#?年齡相關(guān)的考慮:
● 老年人可能對這兩種藥物的副作用更為敏感,特別是與血壓和心血管風(fēng)險相關(guān)的副作用。
● 預(yù)防措施: 對于老年患者,應(yīng)密切監(jiān)測藥物的使用情況。
?心理效應(yīng):
● 阿撲嗎啡可能通過影響大腦的多巴胺受體,引起情緒變化或行為副作用,如強迫行為(賭博、過度性欲等)。
● 預(yù)防措施: 應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)異常的心理或行為變化。
全文總結(jié)
在聯(lián)合使用他達拉非和阿撲嗎啡之前,務(wù)必線下面診咨詢醫(yī)生,評估潛在的風(fēng)險,尤其是心血管健康、血壓以及藥物相互作用方面的風(fēng)險,對于合并有心臟疾病、心功能損害、心臟器質(zhì)性疾病的患者,禁忌聯(lián)合使用。總之,要根據(jù)自身的具體情況,制定完整的劑量調(diào)整方案,并進行密切監(jiān)控,以確保安全使用這兩種藥物。
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