?熱門賽道丨細胞與基因治療，生物技術(shù)前瞻賽道

行業(yè)定義

細胞與基因治療（Cell and Gene Therapy, CGT）是一種是一種通過基因表達、沉默或體外改造手段，在蛋白質(zhì)水平進行調(diào)控的療法，為癌癥、遺傳病等疑難雜癥提供突破性治療方案。傳統(tǒng)療法多針對疾病癥狀，CGT則嘗試從根本上修復(fù)致病機制。近年來，盡管面臨技術(shù)、倫理與成本等限制，細胞與基因治療仍憑借其精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的特點，引領(lǐng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域變革。

目前CGT主要遞送手段是CGT，包括多用于基因治療的AVV和多用于細胞療法的LV。使用最廣泛的病毒遞送載體是AVV，具有免疫原性極低、安全性高、宿主細胞范圍廣、擴散能力強、表達穩(wěn)定以及特異性強等優(yōu)勢。

CGT主要分為細胞治療、基因治療。細胞與基因治療主要分為兩種，一種是細胞治療，主要涉及體外治療，將病患的細胞在體外進行一定修飾后再回輸回患者體內(nèi)，從而達到治療的效果；另一種是基因治療，主要涉及體內(nèi)治療，將外源的基因?qū)氲交颊唧w內(nèi)的靶細胞內(nèi)，然后在基因?qū)用嬷委熣{(diào)控蛋白的表達，從而達到治療疾病的目的。

細胞治療強調(diào)利用活細胞本身或改造細胞實現(xiàn)治療功能，更適合慢性疾病或再生醫(yī)學(xué)?；蛑委熞曰驗楹诵?，通過修復(fù)、替代或敲除致病基因治療遺傳性疾病。

細胞與基因治療（CGT）產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋了從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的多個環(huán)節(jié)，其分為上游、中游和下游三部分。上游主要集中在技術(shù)與材料的研發(fā)，是整個產(chǎn)業(yè)鏈的基礎(chǔ)階段。在這一環(huán)節(jié)，細胞與基因治療所需的原材料和核心技術(shù)尤為關(guān)鍵，包括患者或供體來源的自體或異體細胞資源，以及干細胞、免疫細胞（如T細胞、NK細胞）等。基因編輯工具（如CRISPR-Cas9、TALENs）和基因遞送載體（如腺相關(guān)病毒AAV、慢病毒或脂質(zhì)納米顆粒）也屬于這一部分。同時，細胞培養(yǎng)設(shè)備、生物反應(yīng)器、基因編輯儀器等關(guān)鍵設(shè)備為基礎(chǔ)研究提供了技術(shù)保障。此外，合同研發(fā)組織（CRO）和實驗室技術(shù)服務(wù)公司通過外包形式，為CGT企業(yè)提供基因構(gòu)建、細胞改造、病毒載體生產(chǎn)等技術(shù)支持，進一步完善了上游產(chǎn)業(yè)鏈。

進入中游階段，CGT的核心環(huán)節(jié)是治療產(chǎn)品的研發(fā)與制造。這一環(huán)節(jié)包括細胞治療產(chǎn)品（如CAR-T細胞、干細胞）和基因治療產(chǎn)品（如基因編輯藥物）的開發(fā)。研究團隊通過設(shè)計臨床試驗，驗證這些療法的安全性和有效性，同時優(yōu)化生產(chǎn)工藝以實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。例如，病毒載體的規(guī)?；a(chǎn)、細胞的大規(guī)模培養(yǎng)與擴增，以及生產(chǎn)流程的自動化改進，均是當(dāng)前中游企業(yè)的研發(fā)重點。中游企業(yè)通常擁有符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地，以確保治療產(chǎn)品在臨床和商業(yè)化中符合藥品監(jiān)管要求。

下游環(huán)節(jié)則專注于產(chǎn)品的市場化與服務(wù)。醫(yī)院和專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)在這一階段承擔(dān)重要角色，為患者提供細胞采集、治療輸注以及后續(xù)的健康監(jiān)測。同時，CGT產(chǎn)品需要通過藥品銷售渠道覆蓋更多醫(yī)療機構(gòu)，并結(jié)合定制化治療方案滿足個體患者的需求?；颊呓逃歪t(yī)保支持也是下游環(huán)節(jié)的重要組成部分，通過向患者和醫(yī)生普及CGT知識、推動醫(yī)保體系覆蓋以及設(shè)計按療效支付的模式，可有效降低患者的經(jīng)濟負擔(dān)。此外，下游還涉及藥品審批和政策支持環(huán)節(jié)，與FDA、EMA等監(jiān)管機構(gòu)的溝通對于藥物的注冊和上市至關(guān)重要。

中國細胞與基因治療在20世紀(jì)90年代已有臨床研究，至2005年有兩款針對實體瘤的CGT產(chǎn)品，但是之后幾年熱度消散，直到2010年后細胞治療開始受到各大藥企及研發(fā)機構(gòu)的青睞。2016年，魏則西事件一度導(dǎo)致一些細胞免疫管線研發(fā)進展滯后，然而隨著相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)與監(jiān)管體系的完善，CGT發(fā)展迅速，大量CGT產(chǎn)品進入臨床試驗，生物技術(shù)公司爭相布局CGT產(chǎn)業(yè)，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液于2021年6月獲得NMPA批準(zhǔn)，成為中國首款上市的CAR-T產(chǎn)品。

睿獸分析整理近年來相關(guān)公司的融資情況，細胞與基因治療融資事件數(shù)量從2019年的43起逐年增加，在2021年達到峰值79起，隨后下降，到2023年上升至52起，又再度下降，2024年的數(shù)據(jù)截止目前僅為14起。融資金額與事件數(shù)量的波動大致一致，不同的是融資金額于2020年達到峰值。

相關(guān)企業(yè)

唯可生物

上海唯可生物科技有限公司成立于2021年3月，是符合國內(nèi)監(jiān)管需求開展整合病毒插入位點分析（ISA）的創(chuàng)新性企業(yè)，在基因治療安全評價領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。公司主要致力于基因治療插入突變風(fēng)險評估、高精度crispr/cas 9定量脫靶分析、載體拷貝數(shù)（VCN）、載體質(zhì)量控制、免疫組庫分析和高效sgRNA篩選等方向的技術(shù)開發(fā)和服務(wù)，主營業(yè)務(wù)為基因治療插入突變風(fēng)險評估、高精度crispr/cas9定量脫靶分析、sgRNA篩選等。所依托的LTA-PCR和TES體系為全球第一個經(jīng)過驗證的ISA檢測方法，已完成多項FDA及EMA過審基因治療藥物插入突變風(fēng)險評估。

唯可生物專注載體整合位點（ISA）研究和安全性評價工作20余年，全球范圍內(nèi)參與超過80項基因治療產(chǎn)品的非臨床和臨床研究，協(xié)助完成多款明星產(chǎn)品的上市申報工作，包括全球第一款基因治療產(chǎn)品Glybera、全球第一款CAR-T產(chǎn)品Kymriah、中國首款FDA審批通過的CAR-T藥物CARVYKTI等超過80%的FDA上市產(chǎn)品。唯可生物的核心技術(shù)體系LAM-PCR 、S-EPTS/LM PCR、TES，在細胞和基因治療安評和生物育種等眾多領(lǐng)域發(fā)揮巨大應(yīng)用潛力。

今年9月，唯可生物科技有限公司完成數(shù)千萬Pre-A輪融資，由邦明資本領(lǐng)投，祥榕投資與深圳高新投跟投。本輪融資將助力唯可生物加速推進細胞和基因治療安評技術(shù)平臺、生物育種檢測技術(shù)平臺開發(fā)和升級，海外業(yè)務(wù)拓展等工作。22年12月，其宣布完成數(shù)千萬天使輪融資，由華大共贏獨家投資。本輪融資將助力唯可生物加速技術(shù)升級和團隊建設(shè)，推進細胞基因治療行業(yè)、基因編輯育種行業(yè)安全性評估等檢測業(yè)務(wù)擴展，以及實驗室平臺自動化建設(shè)。

貝斯生物

珠海貝斯昂科科技有限責(zé)任公司成立于2021年4月，專注于研發(fā)新型基因編輯NK細胞治療產(chǎn)品及基因治療產(chǎn)品，開發(fā)了有專利保護的，且在全球具備FTO(可自由實施，F(xiàn)redom To Operate)的AccuBase堿基編輯系統(tǒng)，可以實現(xiàn)體外和體內(nèi)高效的基因編輯且零脫靶，此外還開發(fā)了高效的先導(dǎo)編輯技術(shù)ePE。

貝斯生物的創(chuàng)始團隊成員早年從斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院、貝勒醫(yī)學(xué)院、MD Anderson癌癥中心等生物醫(yī)學(xué)科研機構(gòu)博士畢業(yè)后，分別在基因編輯，NK細胞，免疫細胞研發(fā)和CMC，運營管理，臨床和投融資等領(lǐng)域有20到30年的經(jīng)驗，成功負責(zé)過中美多個免疫細胞產(chǎn)品的IND和NDA。公司擁有一系列堿基編輯（Base Editing）和先導(dǎo)編輯（Prime Editing）的專利技術(shù)，開發(fā)了近200個堿基編輯工具，可以滿足大多數(shù)應(yīng)用場景的需求。

今年9月，貝斯生物宣布完成A+輪融資，融資金額達數(shù)千萬人民幣。據(jù)悉，本輪融資由戈壁大灣區(qū)領(lǐng)投，資金將用于加強貝斯生物的研發(fā)團隊、優(yōu)化產(chǎn)品管線、加速臨床試驗，并為未來的商業(yè)化奠定堅實的基礎(chǔ)。23年1月，其宣布完成了數(shù)千萬美元A輪融資，由香港Great Eagle VC領(lǐng)投，BV百度風(fēng)投、廣大匯通、火花創(chuàng)投SPARK VC與信熹資本跟投，現(xiàn)有股東弘暉基金持續(xù)追加投資。該輪融資將用于推進公司包括通用現(xiàn)貨型Super-NK產(chǎn)品和體內(nèi)編輯療法在內(nèi)的多個堿基編輯治療管線進入IND申報和臨床試驗階段，并持續(xù)發(fā)揮公司堿基編輯底層專利工具和先導(dǎo)編輯專利工具的優(yōu)勢，不斷拓寬合作應(yīng)用場景。

愈方生物

上海愈方生物醫(yī)藥科技有限公司成立于2021年3月，是一家靶向端粒機制的基因治療藥物開發(fā)企業(yè)?；趫F隊過往在斯坦福的前沿研究，愈方生物搭建了國際領(lǐng)先的新一代端粒精準(zhǔn)調(diào)控技術(shù)平臺，專注于解決心力衰竭等未滿足的臨床需求。

目前心力衰竭一線臨床用藥方案以腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑和SGLT-2抑制劑等為代表，主要通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)來降低心臟功能代償引起的全身性副作用，卻無法阻止心衰的持續(xù)進展。端粒功能障礙是心衰進展的一個重要環(huán)節(jié)，最終導(dǎo)致線粒體生物發(fā)生減少和凋亡。愈方生物基于能量代謝調(diào)節(jié)的創(chuàng)新機制，開發(fā)的端粒保護蛋白可以阻斷端粒損傷-線粒體功能障礙的惡性循環(huán)，從而促進心肌功能的恢復(fù)。

根據(jù)工商信息顯示，今年3月，愈方生物完成未披露金額的天使+輪融資，投資方包括金浦投資、夏星投資、江北科投等。23年8月，愈方生物宣布完成數(shù)千萬元天使輪融資，本輪融資由上海生物醫(yī)藥基金領(lǐng)投，金浦投資跟投。

熱點訊息

2024年11月，單次注射，基因編輯將致病蛋白一年持續(xù)降低90%！NEJM：“淀粉心”迎來新療法

近期，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）公布了一項具有里程碑意義的臨床研究，該研究采用Nex-z治療ATTR-CM，并展示了CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在治療ATTR-CM方面的重大進展。Nexiguran ziclumeran（Nex-z）是一種創(chuàng)新的體內(nèi)CRISPR-Cas9基因編輯療法，其作用機制是特異性地靶向肝臟中的TTR基因，并通過精確編輯該基因，從源頭上減少TTR蛋白的合成，從而降低淀粉樣物質(zhì)在心臟及其他器官的沉積。

圖片來源：NEJM

2024年11月， 100%晚期癌癥患者應(yīng)答，近80%患者達完全緩解！創(chuàng)新CAR-T療法亮眼結(jié)果公布

11月6日，吉利德（Gilead）旗下Kite公司與Arcellx宣布將在今年的美國血液學(xué)會（ASH）年會當(dāng)中，公布其聯(lián)合開發(fā)BCMA靶向CAR-T細胞療法anitocabtagene autoleucel（anito-cel）用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者的臨床試驗最新結(jié)果。目前公布的摘要結(jié)果顯示，接受anito-cel治療患者的總緩解率（ORR）高達100%，完全緩解/嚴格完全緩解（CR/sCR）率近80%，且未在患者中觀察到某些遲發(fā)性神經(jīng)毒性的案例。

2024年8月，今年全球已有8款細胞及基因療法獲批，癌癥患者有望實現(xiàn)臨床治愈

8月，據(jù)人民日報健康客戶端發(fā)布的一則報道中提及，2024年上半年全球已有8款細胞及基因療法獲批上市，從而引發(fā)大眾關(guān)注。細胞和基因療法作為醫(yī)學(xué)的新前沿，正表現(xiàn)出巨大的潛力和發(fā)展勢頭，特別是在治療難治性疾病方面，越來越多細胞和基因療法臨床試驗被開啟。

2024年7月，里程碑：體內(nèi)制造CAR-T療法首次進入人體臨床試驗

7月9日，Interius BioTherapeutics宣布，已獲得澳大利亞治療用品管理局（TGA）的人類研究倫理委員會（HREC）批準(zhǔn)和臨床試驗通知（CTN）許可，以進行其在研體內(nèi)CAR-T療法INT2104的臨床1期試驗，用以治療B細胞惡性腫瘤。Interius計劃在2024年第四季度開始試驗，并有望在2025年第一季度實現(xiàn)關(guān)鍵里程碑。據(jù)悉，這項臨床1期試驗是首個進入人體臨床試驗的體內(nèi)CAR-T療法。

2024年6月，體內(nèi)基因療法可以重復(fù)給藥？一項臨床概念驗證表示“可以”

當(dāng)?shù)貢r間2024年6月25日，由2020年諾貝爾化學(xué)獎得主詹妮弗·杜德納創(chuàng)立的Intellia公布CRISPR/Cas9基因編輯療法NTLA-2001的最新臨床數(shù)據(jù)。三位先前在I期劑量遞增研究中接受最低劑量NTLA-2001治療的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者，在接受后續(xù)55mgNTLA-2001治療后，其血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白水平中位減少90%。Intellia在新聞稿中稱，這是顯示體內(nèi)CRISPR/Cas9基因編輯療法可有效重復(fù)給藥的首個臨床數(shù)據(jù)，表明體內(nèi)基因編輯重復(fù)給藥完成概念驗證。