牽頭研發的結核病新疫苗沒有臨床受試者，他說：“那我第一個來”

來源：北京晚報微信公眾號

2025年3月24日，第30個世界防治結核病日。北京胸科醫院接種室內，時任北京胸科醫院副院長的李亮卷起袖子，接種了一針尚未上市的結核病mRNA（信使核糖核酸）疫苗。

這支新疫苗由北京胸科醫院自主研發，是我國首款完全自主設計、研發的結核病疫苗。一年后的2026年3月24日，北京胸科醫院宣布：該疫苗人體試驗安全性良好，動物實驗保護效能遠超傳統卡介苗，Ⅰ期臨床試驗即將啟動。這項研究，有望結束全球結核病疫苗100多年無新進展的歷史。

作為新疫苗的第一位人體受試者，北京胸科醫院院長李亮的信心并非憑空而來。從醫35年來，李亮從臨床手術臺到公共衛生大視野，一直試圖解開結核病這個難解的“結”——推動新藥提前3年進入我國，讓1500名患者免費用藥；牽頭研發舌拭子檢測技術，讓無痰患者也能被精準診斷；帶領團隊構建目前國內規模最大的肺部CT精標注數據集，為人工智能醫療鋪路。

“我和結核病較量了半生，也見證了許多研究進展。我堅信，終結這個與人類纏斗了數千年的疾病，曙光就在眼前。”李亮說。

第30個世界防治結核病日，李亮接種結核病mRNA（信使核糖核酸）疫苗。

“結”有新解

結核病和人類文明一樣古老。考古學家在距今5000年的埃及木乃伊脊柱上，發現了結核病菌侵蝕的痕跡。它曾被稱為“白色瘟疫”——19世紀的歐洲，平均每7個人中就有1人死于結核感染。音樂家肖邦、文學家契訶夫和卡夫卡，都被它奪去生命。這種傳染病在我國古代有一個令人聞之色變的別稱——“癆病”，民間素有“十癆九死”的說法。

時至今日，結核病仍未遠去。全球每年仍有約1000萬人新發感染，超過100萬人因此喪生。疫苗是對抗傳染病最有效的武器。然而，人類手中唯一的結核病疫苗——卡介苗，問世于1921年，此后100多年，再無新疫苗成功上市。卡介苗主要針對兒童提供保護，對成人尤其是潛伏感染者的防控效果有限。

2026年3月24日，第31個世界防治結核病日，李亮宣布：由北京胸科醫院自主研發的結核病mRNA疫苗，將啟動Ⅰ期臨床試驗。動物實驗顯示，接種該疫苗的小鼠肺部細菌載量降低約97%，而卡介苗組僅降低約69%，保護效能大幅提升。

為什么要研發新疫苗？“因為卡介苗存在明顯的局限。”李亮解釋，卡介苗對預防兒童重癥結核很有效，但對青少年和成人的保護效力參差不齊，有研究顯示保護率不足20%。更關鍵的是，全球約有四分之一人口是結核潛伏感染者，卡介苗對他們幾乎沒有作用。

2013年，李亮擔任北京胸科醫院副院長，分管科研。他查閱國內外文獻，發現了一個問題：全球有十幾種結核病疫苗在研，但進展緩慢。而mRNA技術——一種能讓人體細胞自行產生抗原、激發免疫應答的新技術，在癌癥治療領域已初露鋒芒。

一次，在院內的科研戰略會上，李亮提出設想：集中醫院的科研力量，用mRNA技術研發一款結核病疫苗。“當時我想，既然mRNA可以用于癌癥疫苗，為什么不能用于結核？卡介苗用了一百多年，對成人效果不理想，潛伏感染者更是無疫苗可用。我們不能再等了！”

2020年，由李亮牽頭，北京胸科醫院細菌免疫室主任逄宇帶領團隊啟動研發。mRNA技術路線在當時結核病疫苗研發領域是一條鮮有人走的路。“結核菌比病毒復雜得多，由上千個基因構成，找到有效的抗原組合如同大海撈針。”逄宇回憶，團隊從數十種候選抗原中反復篩選，前兩年幾乎都在“試錯”中度過。轉機出現在2022年底，一款包含三種抗原的組合方案顯示出令人驚喜的效果。動物實驗隨后又進行了兩年。

2024年底，逄宇拿著研究報告，敲開了李亮的門：“動物實驗顯示新疫苗效果良好，準備啟動臨床研究，但受試者一直沒有征集到。”

李亮翻看完數據，毫不猶豫地說：“那我第一個來。”

“疫苗可能有未知的副作用，但一旦成功，對結核病患者的意義非凡，風險值得我來承擔。”李亮說得很堅決。體檢合格后，2025年3月24日上午，新疫苗緩緩注射入李亮的左臂。走出接種室，李亮對迎上來的逄宇說：“感覺挺好，你們放心。”

受到院領導的鼓舞，幾天內，醫院近20名醫護人員主動報名成為受試者。很快，受試者征集任務完成了大半。

“新疫苗之所以被寄予厚望，在于它的設計突破了卡介苗的局限。”李亮介紹，新疫苗采用三價抗原組合，特別納入潛伏相關抗原，不僅能對抗活躍期結核菌，還有望對潛伏感染提供免疫控制。此外，它是凍干mRNA疫苗，不需要卡介苗那樣的低溫運輸條件，常溫下可保存6個月，4℃左右可保存3年以上。

按照項目規劃，新疫苗Ⅰ期臨床試驗力爭于2027年12月完成，預計2030年左右上市。

“解開結核病的‘結’，一靠疫苗，二靠診斷。”李亮說，“疫苗是解未來的結，診斷是解當下的結。兩個結都要解，一個都不能少。”

傳統結核病診斷高度依賴患者的痰液樣本，但臨床上有一半以上的患者無痰或少痰。李亮一直在思考：能不能有一種更簡便的采樣方式？2020年，他提出用舌拭子檢測結核。歷時5年，北京胸科醫院研發的舌拭子結核分枝桿菌核酸檢測試劑盒正式獲批。只需用棉簽擦拭患者舌面，無創、簡便、安全，檢測靈敏度高達87.4%。產品從試劑到設備均為該院自主研發。“這標志著我國在傳染病精準診斷領域邁上了新臺階。”李亮興奮地說。

不解之緣

1992年夏天，剛剛大學畢業的李亮坐上了從北京站開往通縣的公交車。一路上，他望著車窗外的風景，心中五味雜陳——3個多小時的車程，把他從繁華的市中心送到了位于郊區的原中央直屬結核病醫院，也就是現在的北京胸科醫院。

“坦白說，我是被動進入結核病領域的。”李亮原本夢想進入綜合大醫院，卻被分配到了中央直屬結核病醫院骨科工作，這是一個以骨結核為主的科室。“到結核病專科醫院工作，那時候我心理上確實不太能接受，更沒想到這輩子都要跟結核病打交道。”

李亮常跟人說，這也許就是命里注定的緣分。“一開始是‘結’上了，躲不掉；后來是‘不解’了，離不開了。這個病，你越了解它，越覺得它有太多需要我們去弄清楚的東西。”

既來之，則安之。

李亮踏踏實實從每一臺手術做起。骨結核患者脊柱骨頭壞了，有的鼓起了大膿包，還有不少截癱的。看著經過治療的截癱患者重新站起來，李亮很有成就感。工作5年后，他發現自己越來越喜歡這個專業。

但李亮很快意識到一個新的問題：一名外科醫生，不眠不休一年頂多開展200臺手術，工作30年也只能治療幾千例患者。“我能算出來我這輩子能做多少臺手術，能幫到的患者與結核病患者總數相比，微不足道。”于是，李亮有了一個更大的想法：能不能從防控結核病的角度，幫助更多的人不得病？

2003年，李亮從骨科轉到醫院臨床診療與研究中心，負責結核病防控公共衛生工作，從一名“點”上的臨床醫生，轉向“面”上的疾病整體防控。轉崗不久，他接到了一項重要任務——負責第五輪全球結核病耐藥基金項目。彼時，國內對耐藥結核病的認識還很粗淺。“包括一些治療理念、藥物方案都是照搬國外的。”李亮回憶。

結核病耐藥問題是國際防控難點：普通結核病治愈率可達85%以上，而耐藥結核病治愈率長期徘徊在50%以下；治療時間從6個月延長到24個月，藥物從4種增加到6至7種，費用是普通結核病的100倍左右。

這個耐藥研究項目的每一份知情同意書、表格、病歷，都由李亮主導制定。全國首選的研究試點城市是武漢和深圳。正是通過這個項目，李亮真切感受到：耐藥患者缺醫少藥，新藥的匱乏是最大的瓶頸。于是，當近50年來全球第一款結核病新藥貝達喹啉2013年在美國上市時，他立刻盯上了。但國內注冊手續遲遲未完成，李亮通過各種關系聯系到國外一家基金會，最終為我國爭取到1500份免費贈藥。

國內第一位服用該藥的患者就在北京胸科醫院。那天患者吃完藥后，李亮整晚輾轉難眠。“我告訴患者，如果有任何不良反應隨時給我打電話。”最終治療結果令人欣慰，李亮最擔心的不良反應并未發生，且療效良好。

有了第一例患者治療成功的經驗后，李亮在全國遴選了10家醫院，試點使用這款藥物。每家醫院的患者能否使用這款藥，都需要李亮和專家組討論，所有不良反應和記錄都要詳細追蹤。每天，數據都會匯總到李亮這里。

事實證明，貝達喹啉在我國患者中使用效果良好。2020年1月，它正式在我國上市。通過這個項目，我國患者提前3年用上了藥，耐藥結核病治愈率從50%提高到80%以上。

引入貝達喹啉之后，李亮沒有停下腳步。他又盯上了另一款結核病新藥——普托馬尼。2024年3月12日，普托馬尼在北京胸科醫院進入臨床。這款藥把耐藥患者的治療療程從18個月縮短到6個月，治愈率從50%提升到80%。為了將普托馬尼引入我國，李亮整整奔走了7年——從聯系基金會、爭取免費贈藥，到協調臨床試驗、推動注冊審批，每一步都不容易。在這一切都落定時，他發了一條朋友圈：“7年回味起來，艱辛無比，但又無比自豪。”

李亮感慨：20多年前，我國在結核病防控和治療方面幾乎沒有太多重要進展。但從貝達喹啉開始，好消息越來越多，新技術迭代越來越快。“20年前治療肺結核需要每天打針，連續打3個月；如今全部換成了口服藥，新藥引入速度也從原來的遙遙無期縮短到一年。”

“結”外生花

2025年11月，一個清晨，一輛白色小巴車停泊在北京城市副中心祥和家園社區。醫生下車，將車后門打開，外掛扶梯緩緩下降。這輛不起眼的小巴車，悄然變為一間CT檢查室。

社區居民手拿篩查表排起長隊，依次登車。“吸氣，憋住……”伴隨著提示音，一組組胸部影像傳到電腦。從上車到完成檢查，一位居民大約需要3分鐘。影像實時上傳云端，后方醫生在線審閱。一上午，有70多位居民登上小巴車，做完了篩查。

這樣的篩查，自2023年11月起在全國各地持續開展。這款由北京胸科醫院研發的移動CT篩查車已駛入13個省份，累計篩查超10萬人次。

“讓篩查多跑路，讓患者少跑腿。”李亮這樣解釋移動CT篩查車的初衷。傳統的肺部疾病診斷，依賴的是患者出現癥狀后到醫院篩查。但很多早期患者并無癥狀，或不愿去醫院——掛號、排隊、等結果要好幾天。移動CT篩查車把門診從院內移到院外，從線下移到線上。車上的CT影像通過云傳輸，由全國200名簽約影像醫生在線出具診斷報告。

以結核病為例，在移動CT篩查車目前進行的10萬人次篩查中，發現的早期肺結核患者達數百例。李亮估算，早期篩查出1例肺結核患者，可避免10余人被傳染。另外，移動CT篩查車不僅能篩查結核病，還能篩查肺癌等10多種胸部疾病。

為了讓篩查覆蓋更多偏遠地區，李亮又邁出一步。2025年，北京胸科醫院與企業聯合研發了全國最小的客車型純電移動CT篩查車，車長只有8.25米，能鉆進狹窄的鄉鎮小路，自帶220伏電源，“即停即做，做完就走”。

李亮還有一個更遠的設想：研發無人駕駛移動CT篩查車，“希望將來移動CT就像出租車一樣，手機上點一下，車就開到家門口。”他算了一筆賬：如果全國3億胸部疾病高風險人群每年做一次肺部CT篩查，每年可減少50萬例胸部疾病死亡，省下數千億元醫療開支。

移動CT篩查車不只是一項輔助技術，它背后是北京胸科醫院的轉型。北京胸科醫院同時也是北京市結核病胸部腫瘤研究所，李亮給醫院設定的目標是“強專科、精綜合”——肺癌和結核保持領先，呼吸等專業加快追趕，同時圍繞這些優勢學科建設配套科室。

比如，結核性腦膜炎是最嚴重的結核病之一，肺癌也常發生腦轉移，這些患者都需要神經內科的支持。為此，醫院將神經內科、內分泌科等科室列為重點建設方向。“未來的胸科醫院一定是‘小而精悍’的綜合醫院。”李亮說。

從結核病延伸到肺癌，核心理念沒變：早發現、早干預、早治療。“我做了10年疾控工作，對醫防結合理解更深。結核病的很多經驗可以用到肺癌和其他專業。”

在相關政策的推動下，李亮加快了“主動防控”的步伐。2024年11月底，國家疾控局等9部門聯合印發《全國結核病防治規劃（2024—2030年）》，提出我國仍有約10%的縣為結核病高流行地區，防治工作不均衡。李亮透露，北京胸科醫院團隊正在研發通過咳嗽聲音篩查肺結核的新技術，“如果研究順利，未來疑似感染者用手機錄一段咳嗽聲，再配合舌拭子檢測，在家就能完成篩查。”

今年，李亮為移動CT篩查車項目定了新目標：重點支持31家醫療機構，分4批次覆蓋華北、西北、西南、華南，優先在結核病高發地區布局15臺移動CT篩查車，力爭完成20萬例篩查任務。

不僅如此，每一次篩查都會產生海量的肺部影像。這些數據如果只存不用，就是沉睡的資源。李亮看到了更遠的一步：用高質量數據訓練AI（人工智能），讓AI輔助醫生讀片、診斷，甚至未來實現自動篩查。

去年年底，北京胸科醫院推出的胸部疾病CT影像精標注數據集，入選國家首批高質量數據集典型案例。2萬例患者、450萬張薄層CT影像，像素級精準標注，是目前國內規模最大、質量最高的肺部CT精標注數據集。“高質量數據是AI模型訓練的‘寶藏’。”李亮相信，AI將在結核病和肺癌的早篩、鑒別診斷中發揮關鍵作用。這不僅是效率的提升，更是把優質醫療資源下沉到基層的可行路徑。

有了數據集作基礎，李亮又往前推了一步。今年，他計劃成立前沿醫學部，布局4個重點方向：細胞治療、類器官庫、疫苗研發、大數據與人工智能。在他看來，防控結核病和胸部疾病不能只靠單一技術，需要疫苗、新藥、診斷、數據、AI等多條腿走路。“我是一個理想主義者，想好事情就會努力去做。這個‘結’，我們要用未來的科技來解。”

從醫35年，李亮已成為我國結核病防治領域的領軍人。從結核病到胸部腫瘤，從臨床治療到公共衛生，從引進技術到自主創新——他希望繼續踐行自己的信念：醫者不僅要治病，更要防病；不僅要治好一位患者，更要守護一群人的健康。

李亮還有一個心愿，是建一所結核病博物館。多年來，他收集整理了五六百件結核病相關的宣傳畫、郵票、老物件，六七千冊圖書。他希望讓從清末到新中國的“防癆”百年歷史走出檔案，面向公眾。

展望未來，李亮語氣堅定：“人類與結核病纏斗數千年，如今第一次同時擁有了新疫苗、新藥、新診斷工具和新篩查模式。我們這一代人，最有希望成為終結結核病流行的最后一批戰士！”

北京晚報記者 柴嶸