發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)80%！這7種癌癥可能會(huì)遺傳給下一代

作者：閔

基因在廣大病友心目中總是帶有一絲神秘色彩。基因攜帶遺傳信息可謂是常識(shí)，而基因突變又是誘發(fā)腫瘤的主要機(jī)制之一，兩者相結(jié)合，讓病友們自然而然地想到：家中長(zhǎng)輩被確診患癌后，是不是意味著下一代會(huì)有遺傳？

疑問(wèn)一旦產(chǎn)生，恐懼就不由自主地找上門來(lái)。擺脫恐懼的最好方法就是面對(duì)它、認(rèn)識(shí)它。當(dāng)我們對(duì)它有所了解后，或許就有辦法克服這種恐懼感。

希望這篇文章能夠幫助大家重新認(rèn)識(shí)基因與腫瘤之間的關(guān)系，并順便淺談一下遺傳這件事。

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腫瘤的誘因：不全是基因突變的“鍋”

基因突變是腫瘤發(fā)生的主要理論之一。例如肺癌、腸癌這類腫瘤，在發(fā)病初期可能出現(xiàn)抑癌基因（如P53基因、APC基因）或原癌基因（如EGFR基因、KRAS基因等）的突變。抑癌基因負(fù)責(zé)糾錯(cuò)以及修復(fù)DNA復(fù)制錯(cuò)誤，當(dāng)它發(fā)生突變，就像是警衛(wèi)被廢，自然會(huì)讓犯罪分子變得猖獗。原癌基因本身就是活躍分子，當(dāng)它發(fā)生突變，就會(huì)更加超出正常范圍地活躍，一不小心便步入歧途，引發(fā)一系列病變，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生。

但是，癌癥并非一定是由基因突變誘發(fā)的，還可能由其他病因及機(jī)制引起。致癌病毒也是癌癥發(fā)病誘因之一：胃癌有可能因幽門螺旋桿菌感染誘發(fā)，鼻咽癌可能與EB病毒有關(guān)，宮頸癌可能由HPV導(dǎo)致。除此以外，乳腺癌也可能與自身激素水平、內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。

總之，腫瘤的誘因多種多樣，即便未攜帶某些基因突變，也有可能因其他原因而患癌。

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基因突變一定會(huì)引發(fā)腫瘤？

基因突變導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展的理論深入人心，眾多病友對(duì)此堅(jiān)信不疑。理論本身沒(méi)有問(wèn)題，但并非絕對(duì)。攜帶基因突變并不意味著患癌，其中的復(fù)雜關(guān)系難以簡(jiǎn)單解釋，我只能用實(shí)際現(xiàn)象向各位簡(jiǎn)要闡述。

P53基因作為抑癌基因之一，在近半數(shù)的各類腫瘤患者中都能發(fā)現(xiàn)它的身影。P53突變被認(rèn)為與眾多腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。然而，當(dāng)我們將視野拓寬一些會(huì)發(fā)現(xiàn)，P53這個(gè)“壞家伙”竟然還參與其他常見(jiàn)疾病，如阿爾茨海默癥（AD）、帕金森癥等。

有研究人員從一系列AD患者樣本中檢測(cè)出P53突變，隨后大量研究發(fā)現(xiàn)P53蛋白與輕度認(rèn)知功能障礙以及AD患者腦中神經(jīng)元的死亡調(diào)控相關(guān)。

我們?cè)倏戳硪粋€(gè)例子——KRAS突變。KRAS突變是非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)典的驅(qū)動(dòng)基因之一，不少肺腺癌患者攜帶此突變，且它還可能出現(xiàn)在腸癌、胰腺癌患者中，因此被視為原癌基因之一。然而即便如此，KRAS突變也并非100%指向患癌這一個(gè)結(jié)果。

2023年有研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者也會(huì)攜帶KRAS突變，且分期越高的患者攜帶比例越高；2011年就有研究報(bào)道，自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征的患者也可能攜帶KRAS突變；更早的時(shí)候，還有研究報(bào)道KRAS突變可能是引起Noonan綜合征（一種先天疾病，表現(xiàn)為先天性心臟病、特殊面容、身材矮小及發(fā)育遲緩等）的原因。

我們并非在否定這些抑癌基因或原癌基因與腫瘤發(fā)病之間的關(guān)系，只是闡述二者之間并非唯一導(dǎo)向，還可能存在其他分支結(jié)果。這也是生物復(fù)雜性及多樣性的體現(xiàn)。

圖片來(lái)源：包圖網(wǎng)

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遺傳性腫瘤又是怎么回事？

這7種癌癥具有遺傳性

也許有病友看到這里會(huì)有疑惑：既然腫瘤不全是基因引起的，基因也不一定誘發(fā)腫瘤，那“遺傳性腫瘤”這個(gè)說(shuō)法還對(duì)嗎？還存在嗎？

答案是：存在，但并非所有腫瘤患者的發(fā)病都是由遺傳導(dǎo)致的。

我們先來(lái)認(rèn)識(shí)兩個(gè)概念：散發(fā)性腫瘤與遺傳性腫瘤。散發(fā)性腫瘤指?jìng)€(gè)體因?yàn)楦鞣N隨機(jī)病因?qū)е碌哪[瘤，沒(méi)有明顯的家族性；遺傳性腫瘤則是由特定基因引發(fā)的、具有家族聚集性的腫瘤。顯然，遺傳性腫瘤并不是有基因突變就叫遺傳性腫瘤，而是攜帶特定基因突變才可能導(dǎo)致其遺傳，從上一代傳給下一代。

與我們的直覺(jué)不同，實(shí)際上在所有腫瘤發(fā)病案例中，散發(fā)性腫瘤占絕大多數(shù)，遺傳性腫瘤只占全部發(fā)病的一小部分。

例如，3%-5%的胃癌存在家族聚集性現(xiàn)象，僅1%-3%的胃癌患者有明確遺傳傾向[1]（家族性還可能與其飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等相關(guān)）；再比如，遺傳性乳腺癌大約僅占全體乳腺癌患者的10%。

· 散發(fā)性腫瘤：由隨機(jī)因素導(dǎo)致，無(wú)家族聚集性，占大多數(shù)；

· 遺傳性腫瘤：由特定胚系基因突變引起，具有家族遺傳性，例如遺傳性乳腺癌（約10%與BRCA1/2基因相關(guān)）。

我們現(xiàn)在知道，并非所有癌癥都是遺傳而來(lái)的，也不是所有攜帶突變的癌癥一定會(huì)遺傳，只有特定基因突變才可能導(dǎo)致遺傳。

從遺傳學(xué)角度，基因突變可分為體細(xì)胞突變與胚系突變兩類。

體細(xì)胞突變是個(gè)體自身發(fā)育生長(zhǎng)過(guò)程中出現(xiàn)的意外突變，不具備遺傳性；而胚系突變則有可能由親代傳給子代。

結(jié)合前面學(xué)習(xí)的知識(shí)，各位應(yīng)該能夠明白：并非所有遺傳自親代的突變都會(huì)致癌。有些腫瘤已經(jīng)發(fā)現(xiàn)且經(jīng)驗(yàn)證有明確的遺傳相關(guān)基因，而有些癌種尚未整理出明確與其遺傳相關(guān)的基因。

2021年，我國(guó)發(fā)布了《中國(guó)家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識(shí)》，涵蓋胃癌、乳腺癌、卵巢癌、腎癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌以及甲狀腺癌。

以遺傳性乳腺癌/卵巢癌為例，其最為標(biāo)志性的特征是攜帶BRCA1/2胚系突變。攜帶BRCA1/2的人群，其乳腺癌/卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相較于正常人群提升數(shù)倍，達(dá)60%-80%。大部分?jǐn)y帶者隨年齡增長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)逐步提升，僅少數(shù)患者能幸免患病。

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我們?cè)撛趺崔k？

很多病友可能看到這里有些不滿意，心想：又說(shuō)腫瘤不一定是基因引起的，又說(shuō)遺傳性腫瘤占比不高，還說(shuō)有明確遺傳基因的腫瘤就那么幾種，難道其他癌種的家屬就完全不管不顧、聽(tīng)天由命嗎？

作為家屬，還有不少是“癌二代”，我們當(dāng)然不能坐以待斃。

但解決方式一定不是靠基因檢測(cè)，至少它不是最重要的手段。退一步說(shuō)，即便攜帶某種遺傳相關(guān)突變，也不能預(yù)測(cè)會(huì)在什么年齡發(fā)病、是否一定會(huì)發(fā)病（少數(shù)人可能只是攜帶者）；若未檢測(cè)到相關(guān)突變，也并非高枕無(wú)憂，畢竟散發(fā)性腫瘤的發(fā)病率比遺傳性更高，還有環(huán)境、飲食、作息等各種因素仍然在威脅著我們。

因此，基因檢測(cè)并非解決問(wèn)題的最佳方案。家族中有上表所列癌種的病友及家屬，可酌情考慮相關(guān)檢測(cè)；非表格中癌種的病友及家屬，至少不要只著眼于基因方面。

無(wú)論在我國(guó)還是國(guó)外，幾乎所有的遺傳性腫瘤相關(guān)專家共識(shí)都會(huì)強(qiáng)調(diào)篩查和隨訪的重要性。例如我國(guó)的《家族遺傳性結(jié)直腸癌指南》中提到：“若確診Lynch綜合征，建議在20-25歲或比家族中已確診的最年輕的患者早2-5年開(kāi)始結(jié)直腸鏡檢查，每1-2年檢查1次。”除遺傳性乳腺癌/卵巢癌有手術(shù)摘除相應(yīng)器官以降低風(fēng)險(xiǎn)的措施外（我國(guó)臨床很少支持這類純粹預(yù)防性的手術(shù)，認(rèn)為較為激進(jìn)），大多會(huì)建議在較為年輕時(shí)就保持每1-2年的體檢。

對(duì)于未攜帶遺傳相關(guān)基因、或者家中患者非上述有明確遺傳性癌種的人群（如肺癌等），到一定年齡后的定期體檢也是必要的。

個(gè)人建議，無(wú)論是上述哪類患者，定期體檢時(shí)最好做得全面一些。建議CT、胃腸鏡等檢查相結(jié)合，CT也盡量包含胸腹部，將肺、肝等重要器官全部檢查。通過(guò)這種方式，至少可以實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早治療的目標(biāo)，可比被動(dòng)發(fā)現(xiàn)時(shí)提升治愈希望。

除此以外，我們還可以通過(guò)保持健康作息和飲食習(xí)慣、盡量遠(yuǎn)離致癌環(huán)境等方式，降低自身患病風(fēng)險(xiǎn)。

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總結(jié)

盡管治療水平不斷提升，但腫瘤到目前為止仍然是一個(gè)讓人膽寒的疾病。很多病友因家中有病人而擔(dān)心自身或下一代是否會(huì)走上同樣的命運(yùn)。這種心情可以理解，只是我們需要正確認(rèn)識(shí)腫瘤與基因的關(guān)系，認(rèn)識(shí)遺傳性腫瘤究竟是怎么回事。無(wú)論是否有遺傳相關(guān)突變，我們都不能掉以輕心。相近的生活習(xí)慣、生活環(huán)境等因素同樣會(huì)威脅著我們的健康。

愿各位鼓起勇氣，直面恐懼，保持積極的態(tài)度，認(rèn)識(shí)到定期體檢和全面體檢的重要性，才能將危險(xiǎn)扼殺在萌芽之中。

參考文獻(xiàn)

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