【新聞】同濟醫院消化內科楊長青/李婧團隊在《STTT》（IF 52.7）發表研究：揭示MASLD在慢性肝損傷中的關鍵機制及潛在干預靶點

代謝功能障礙相關脂肪性肝病（masld）影響著全球超三分之一成年人，可進展為肝硬化甚至肝癌，疾病負擔非常嚴重，但有效藥物屈指可數，主要原因在于驅動疾病進展的核心代謝重塑機制尚未被解析。

2026年5月19日，同濟大學附屬同濟醫院消化內科楊長青、李婧教授團隊在signal transduction and targeted therapy（if 52.7）發表題為《myeloid mas drives pyruvate kinase m2-mediated spi1 lactylation to fuel inflammatory senescence in masld》的原創性研究論文。這是該團隊圍繞mas（一種g蛋白偶聯受體）在慢性肝損傷中的首次嘗試，也是自2022年11月起mas系列研究的第五篇重要成果，完整揭示了一條由巨噬細胞主導的驅動masld進展的核心致病軸，并成功開發出一種能夠精準干預該通路的納米療法，在動物模型中有效逆轉了疾病。

該研究發現髓系細胞表達的mas是 masld 中的一個關鍵代謝檢查點。mas的表達在患者肝臟髓系細胞以及飲食誘導的小鼠模型中均有所升高。髓系特異性 mas1 的缺失通過抑制糖酵解重編程和炎癥衰老而減輕了 masld。單細胞rna測序分析顯示，這種缺失特異性地損害了糖酵解通路以及隨后 fn1+ccr2+單核細胞前體的致病分化。從機制上講，mas與糖酵解酶 pkm2 相互作用，增強了乳酸的產生，從而驅動轉錄因子 spi1 在賴氨酸 208 位點的乳酸化。spi1-k208 乳酸化促進其核定位和對衰老相關分泌表型（sasp）基因的轉錄激活。髓系特異性pkm2缺失重現了mas1缺失的保護作用，而pkm2過表達則可挽救由mas缺失所導致的代謝和轉錄缺陷。虛擬藥庫篩選發現茶黃素-3,3′-雙沒食子酸（tfdg）是一種能抑制mas的物質，它能夠破壞mas-pkm2的相互作用。巨噬細胞包裹的納米顆粒（mm@np-tfdg）能夠將 tfdg 特異性地傳遞到肝臟巨噬細胞中，抑制mas-pkm2-spi1乳酸化軸，并在體內改善masld病理狀況。

該研究結果定義了一個新的mas-pkm2-spi1乳酸化軸，它在masld中協調糖分解重編程、單核細胞前體分化和巨噬細胞驅動的炎癥，為masld的治療提供了一種靶向性納米治療策略。

同濟大學附屬同濟醫院消化內科研究生趙璐瑩、徐舒璟、喬世凱及王喆和王勝蘭醫生是文章的并列第一作者，同濟大學附屬同濟醫院消化內科李婧、楊長青及夏璐醫生為并列通訊作者。同濟大學附屬同濟醫院為論文的第一及通訊作者單位。

楊長青 教授

同濟大學附屬同濟醫院大內科主任、消化內科主任，主任醫師、博士生（后）導師。榮獲國之名醫、上海領軍人才、上海市優秀學科帶頭人、上海醫務工匠等榮譽稱號。現為上海醫學會肝病分會主委、上海醫學會消化分會副主委、上海市中西醫結合學會消化分會前任主委、上海康復醫學會消化分會主委、中華醫學會肝病分會委員兼副秘書長、中華醫學會消化分會血管病協作組副組長、中國老年醫學學會理事兼消化分會副會長、中國醫促會消化分會常委兼內鏡學組委員、中國醫師協會消化醫師分會委員，在從事消化系統疾病臨床工作的同時，以肝纖維化、肝硬化及肝臟損傷修復為研究方向。通過多年探索，在該領域已取得數項原創性進展, 以第一或通訊作者在signal transduction and targeted therapy、science translational medicine、gastroenterology、gut、journal of hepatology、advanced science、cancer research、journal of biological chemistry等期刊上發表sci論文百余篇；主編論著及教材6部；主持了包括國家自然科學基金項目（9項，其中重點項目2項）、上海市聯合攻關重大項目、申康三年行動計劃重大臨床研究項目等多項國家和省部級課題，獲省級科技進步二等獎1項、三等獎4項。

李婧 副教授

同濟大學附屬同濟醫院消化內科副主任、副教授，博士生導師，上海市衛生系統銀蛇獎獲得者，上海市青年拔尖人才，上海市衛健委優秀青年醫學人才。長期致力于急慢性肝病、肝纖維化及肝硬化的基礎和臨床，目前兼任上海市醫學會肝病分會青年委員會副主任委員、上海市醫學會肝病分會肝纖維化學組副組長、上海市醫學會消化分會肝膽學組副組長、上海市中西醫結合學會常務委員、中華醫學會消化病分會協作組組員、《liver research》及《內科學理論與實踐》雜志青年編委。曾赴美國內布拉斯加醫學中心研修。主持國家自然科學基金課題3項及省部級課題6項，以第一/通訊作者在signal transduction and targeted therapy、journal of hepatology、science translational medicine、advanced science等國際期刊發表sci論著20篇，授權國家專利6項（含發明3項）、軟著1項。

趙璐瑩

2024級博士研究生在讀，師從楊長青/李婧教授團隊。研究方向是急慢性肝病、肝纖維化的分子機制。以第一作者或通訊作者在signal transduction and targeted therapy、free radical biology and medicine等期刊發表論文7篇，主持浙江省新苗人才計劃項目1項，多次在歐洲胃腸疾病周（ueg week）、國際消化病大會（iddf）和中華醫學會消化系病學術會議等國內外大型會議進行大會發言，并獲青年科學家旅行獎。

楊長青教授團隊風采展示

2023年度楊長青教授臨床團隊教師節風采

2025年sttt第一及通訊作者會議風采

圖文｜消化內科

編輯｜李吉辰

責任編輯｜謝壯麗

上觀號作者：同濟大學附屬同濟醫院