19款雙抗擠成紅海，科倫博泰憑什么拿到入場券 雙抗故事能否延續(xù)ADC賽道神話？

2026年5月13日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的一份臨床試驗(yàn)通知書，遞到了科倫博泰生物（06990.HK）的案頭。SKB118這款靶向PD-1和VEGF的四價(jià)雙特異性抗體，正式獲準(zhǔn)在中國開展臨床試驗(yàn)，用于治療晚期實(shí)體瘤。

這不是科倫博泰第一次拿到IND批件，但這一次意味不同。據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計(jì)，SKB118是目前全球第19款進(jìn)入臨床及以上階段的PD-1/PD-L1×VEGF雙抗，其中近79%來自國內(nèi)藥企。截至目前，只有康方生物的依沃西單抗一款獲批上市，但包括科倫博泰在內(nèi)的18款競品在身后虎視眈眈，留給后來者的窗口期正在快速收窄。

科倫博泰選擇在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)入場，憑什么？答案藏在兩個(gè)關(guān)鍵詞里即四價(jià)設(shè)計(jì)和ADC協(xié)同。SKB118的差異化，不只是雙靶點(diǎn)那么簡單。臨床前研究顯示，在VEGF高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境中，SKB118對PD-1的結(jié)合效率會顯著增強(qiáng)，這種“自我增強(qiáng)”能力是四價(jià)設(shè)計(jì)帶來的結(jié)構(gòu)紅利。

更重要的是，科倫博泰真正的底牌不在雙抗本身，而在它與自家ADC管線的化學(xué)反應(yīng)之中。這家公司最擅長的是什么？ADC。如今，它正試圖用SKB118這把鑰匙，打開“雙抗+ADC”的協(xié)同大門。但能否延續(xù)此前在ADC領(lǐng)域的成功？

01.

四價(jià)設(shè)計(jì)的底氣

SKB118不是一款普通的雙抗。在科倫博泰的公告中，它被明確描述為一款四價(jià)雙特異性抗體，相比傳統(tǒng)雙價(jià)結(jié)構(gòu)，四價(jià)意味著更多的結(jié)合位點(diǎn)、更強(qiáng)的親和力、更精準(zhǔn)的組織靶向能力。

它的機(jī)制可以拆解為兩層邏輯：第一層，PD-1免疫檢查點(diǎn)阻斷，這是腫瘤免疫治療的基石通路。但單靠PD-1抑制劑，只有一部分患者能夠獲益。第二層，VEGF血管生成抑制，既可通過阻斷腫瘤新生血管“餓死”腫瘤，又能通過血管正常化提升聯(lián)合治療藥物在腫瘤組織中的富集效率。

臨床前研究顯示了一個(gè)有趣的現(xiàn)象：在VEGF存在的情況下，SKB118對PD-1的結(jié)合和信號阻斷能力出現(xiàn)了協(xié)同增強(qiáng)。換句話說，藥物會自識別那些VEGF表達(dá)更高的腫瘤區(qū)域，集中火力進(jìn)行免疫信號阻斷。

這種自我增強(qiáng)機(jī)制，是四價(jià)設(shè)計(jì)帶來的結(jié)構(gòu)紅利。但市場更關(guān)注的是SKB118的另一項(xiàng)潛能，公告中明確指出，SKB118的抗VEGF活性可能使腫瘤部位的血管正常化，有望提高聯(lián)合療法在腫瘤局部的富集與療效，例如與ADC聯(lián)用。

科倫博泰首席執(zhí)行官葛均友博士在獲批后表示：“公司將持續(xù)基于ADC+IO策略，積極探索SKB118與自身ADC資產(chǎn)的聯(lián)用潛力，以充分發(fā)揮產(chǎn)品管線的協(xié)同價(jià)值。”

回看SKB118的時(shí)間線，推進(jìn)速度不尋常。2025年12月，科倫博泰與Crescent Biopharma達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得SKB118（亦稱CR-001）在大中華區(qū)的研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利。2026年1月，Crescent宣布FDA已批準(zhǔn)SKB118的IND申請，隨即啟動全球多中心ASCEND I/II期臨床試驗(yàn)（NCT07335497），計(jì)劃入組290例患者。從大中華區(qū)權(quán)益落定到中美兩張臨床批件到手，前后不到半年。

這個(gè)節(jié)奏堪稱閃電推進(jìn)。

02.

紅海中的后來者：19選1的游戲

把鏡頭拉遠(yuǎn)，PD-1×VEGF雙抗賽道的擁擠程度可能比大多數(shù)人想象得更夸張。

PD-1×VEGF在此前都被認(rèn)為叫好不叫座，科學(xué)家們很長時(shí)間都停留在興趣之上，因?yàn)楸藭r(shí)的觀點(diǎn)是：有效，但效果有限。直到2024年9月，康方生物在世界肺癌大會（WCLC）上公布了AK112頭對頭擊敗K藥的數(shù)據(jù)，引發(fā)了行業(yè)地震，讓業(yè)界矚目。

這一靶點(diǎn)的產(chǎn)業(yè)共識迅速擴(kuò)散，從少數(shù)人的嘗試變成了大家的機(jī)會。

截至目前，全球19款同靶點(diǎn)雙抗已經(jīng)進(jìn)入臨床及以上階段，近八成來自國內(nèi)藥企。而截至目前，只有康方生物的依沃西單抗一款獲批上市。其余18款，全在臨床開發(fā)中排隊(duì)。

先發(fā)者的優(yōu)勢正在持續(xù)放大，2025年全年，康方生物新藥銷售收入達(dá)30.33億元。依沃西目前已全球布局15項(xiàng)注冊性/Ⅲ期研究。

默沙東、艾伯維等跨國巨頭也通過巨額BD交易加碼布局。艾伯維以6.5億美元首付、總價(jià)56億美元引進(jìn)RC148；禮新醫(yī)藥（后于2025年7月被中國生物制藥收購）以5.88億美元首付、最高27億美元里程碑付款、總價(jià)32.88億美元將LM-299授權(quán)給默沙東。

這意味著后來者必須拿出同類最優(yōu)的證據(jù)，才可能在擁擠的賽道中撕開一道口子。

各家分子在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上的差異其實(shí)相當(dāng)顯著。康方AK112采用IgG1-ScFv四價(jià)結(jié)構(gòu)，F(xiàn)c端保留ADCC效應(yīng)功能；禮新LM-299則在抗VEGF抗體Fc端改造出兩個(gè)靶向PD-1的納米抗體。君實(shí)生物的JS207以臨床驗(yàn)證過的特瑞普利單抗為骨架，F(xiàn)c端采用IgG4以弱化效應(yīng)功能、優(yōu)化安全性窗口。

SKB118的差異化敘事目前押在兩點(diǎn)：四價(jià)結(jié)構(gòu)帶來的親和力優(yōu)勢，以及抗VEGF活性促進(jìn)血管正常化、增強(qiáng)聯(lián)合治療富集的潛力。但對于科倫博泰來說，后一點(diǎn)可能更具戰(zhàn)略意義，這家公司最擅長的是ADC，如果雙抗+ADC的聯(lián)用組合能夠兌現(xiàn)，那將是一條難以復(fù)制的護(hù)城河。

但挑戰(zhàn)同樣直接，19款產(chǎn)品在同一條賽道上競爭，患者入組、研究中心資源、監(jiān)管溝通通道，每一項(xiàng)都在被快速消耗。醫(yī)保談判常態(tài)化，雙抗的定價(jià)空間可能比想象中更小。即使最終獲批，能不能賣出好價(jià)錢，是另一個(gè)維度的考驗(yàn)。

在上述公告中，科倫博泰的風(fēng)險(xiǎn)提示也特別指出， SKB118最終不一定能夠成功開發(fā)及商業(yè)化。

03.

為什么從傳統(tǒng)ADC跨到雙抗？

科倫博泰的ADC布局已經(jīng)相當(dāng)扎實(shí)，在2025年實(shí)現(xiàn)營收20.58億元，其中藥品銷售收入5.43億元，同比大幅增長949.8%。核心TROP2 ADC產(chǎn)品SKB264已獲批上市并被納入2025年國家醫(yī)保目錄，HER2 ADC博度曲妥珠單抗也于2025年10月獲批。

在這個(gè)基礎(chǔ)上，科倫博泰引入SKB118的邏輯就清晰了。ADC的療效高度依賴于藥物在腫瘤組織中的富集效率。如果SKB118的血管正常化效應(yīng)確實(shí)能夠提升ADC在腫瘤中的滲透和積累，那“雙抗+ADC”的組合就不是簡單的加法，而是一種協(xié)同放大。

雙抗的使命是打開通路，通過血管正常化改善腫瘤微環(huán)境，幫助ADC藥物更充分進(jìn)入腫瘤內(nèi)部。ADC的使命是精準(zhǔn)殺傷，在進(jìn)入腫瘤后釋放毒素摧毀腫瘤細(xì)胞。兩條機(jī)制互為配合，形成殺傷閉環(huán)。

這也解釋了葛均友反復(fù)強(qiáng)調(diào)的定位：將持續(xù)基于ADC+IO策略，積極探索SKB118與自身ADC資產(chǎn)的聯(lián)用潛力。這或許才是科倫博泰在雙抗賽道紅海時(shí)期依然選擇拿入場券的真正原因：不是為了和康方生物正面硬剛，而是為自己龐大的ADC管線找到一個(gè)增效器。

正如公告所描述：“抗VEGF活性促進(jìn)血管正常化，提升ADC等聯(lián)合治療藥物富集。”

動脈網(wǎng)也與多家布局ADC領(lǐng)域的企業(yè)進(jìn)行過溝通，很多也在將自家的ADC與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)，因?yàn)樗麄兌记宄恼J(rèn)識到ADC單藥上市只是第一步，聯(lián)合用藥，才是兵家必爭之地。一旦聯(lián)合療法進(jìn)入一線或二線治療，且建立先發(fā)優(yōu)勢，患者在耐藥后很難再轉(zhuǎn)向同類ADC，這便形成了長期的臨床主導(dǎo)地位。

從ADC龍頭到疊加雙抗，身份切換能否順暢？SKB118的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，會給出答案。而科倫博泰從ADC到雙抗這一步跨越，代表的不只是一家公司的管線演進(jìn)，它折射出當(dāng)下中國創(chuàng)新藥企一個(gè)更深的趨勢：從單一賽道深耕走向協(xié)同生態(tài)構(gòu)建。當(dāng)單一分子難以形成長期壁壘，圍繞自身核心資產(chǎn)構(gòu)建“聯(lián)用護(hù)城河”的競爭形態(tài)正在成形。

PD-1×VEGF雙抗賽道的故事，正在從誰能第一個(gè)做出來轉(zhuǎn)向誰能做到最好。

科倫博泰拿到了入場券，但這張券的有效期，可能比任何人想象的要短。

ASCEND試驗(yàn)的290例患者，正在成為這場19選1游戲的“裁判團(tuán)”。SKB118的四價(jià)設(shè)計(jì)，究竟是結(jié)構(gòu)創(chuàng)新還是概念包裝？未來若推進(jìn) SKB118 與自有 ADC 的聯(lián)合治療，需設(shè)計(jì)復(fù)雜的臨床試驗(yàn)方案，解決劑量爬坡、毒性管理等問題，研發(fā)周期和成本將顯著高于單藥開發(fā)。

科倫博泰的雙抗故事，能不能延續(xù)它在ADC賽道的成功？答案不在公告里，在數(shù)據(jù)中。

我們持續(xù)關(guān)注。

*封面來源：神筆PRO

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