少吸氧氣能延壽？Nature子刊：中國團隊發現缺氧延壽機制，并開發候選藥，壽命延長14%

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老伴隨著組織供養水平下降，長期以來，慢性缺氧被認為會引發細胞損傷、炎癥和氧化應激，驅動多種年齡相關疾病的發生。然而，近年的研究卻發現了矛盾的結果，適度的低氧環境反而能夠延緩衰老、延長壽命。

此前，哈佛大學在在"PLOS Biology"期刊上發表的一篇研究表明，將小鼠模型氧氣水平限制為11%（正常大氣為21%左右），可將小鼠平均壽命延長50%，并延緩神經衰退。同樣，數據顯示，高海拔地區長壽老人比例更高。

因此，這就形成了一個悖論，缺氧為何既能促衰、又能延壽？

2026年5月12日，海軍軍醫大學研究團隊在"Nature Aging"期刊上發表了一篇題為" Hypoxia-induced autophagic degradation of HIF-1α attenuates cellular aging and extends mammalian lifespan "的研究論文。

這項研究在衰老速度最慢的器官——椎間盤中發現了全新的抗衰老機制，椎間盤終生處于缺氧環境中，進化出一種獨特的生存策略，其能主動降解缺氧誘導因子HIF-1α，從而避免了HIF-1α累積導致的細胞損傷、衰老。

基于此，研究人員開發了一種名為HATC小分子藥物，其能靶向降解HIF-1α，在老年小鼠模型中，可將平均壽命延長14%，并全面改善健康狀態，為抗衰老干預提供了全新選藥物。

圖源：論文截圖

在這項研究中，研究團隊通過跨組織比較發現，作為終生處于缺氧環境中的器官，椎間盤（IVD）是哺乳動物體內衰老速度最慢的器官，老年小鼠椎間盤的細胞衰老、炎癥、DNA損傷等衰老特征顯著低于其他器官。

傳統觀點認為，缺氧會導致細胞內的缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）水平升高，而HIF-1α是細胞應對低氧的核心開關，雖然短暫激活HIF-1α有保護作用，但其長期累積會引發代謝紊亂、炎癥，加速衰老。

然而，令人驚訝的是，處于終身缺氧環境中的椎間盤髓核細胞，其HIF-1α水平卻出奇地低且穩定。

進一步分析發現，椎間盤髓核細胞進化出了一種獨特的生存策略，通過Optineurin作為特異性受體，通過自噬途徑，特異性降解HIF-1α。

這意味著，缺氧本身并不必然加速衰老，管控好HIF-1α，缺氧就能變成抗衰老。

基于以上發現，研究團隊開發了一種名為HATC小分子藥物，其能靶向啟動HIF-1α自噬降解。

在老年小鼠模型中（20月齡，相當于人類60-70歲），每周注射一次HATC，可將平均壽命延長14%，最大壽命延長12.1%，并全面改善健康狀態，以及降低自發性腫瘤發生率。

研究團隊指出，我們從衰老速度最慢的器官中找到了全新的抗衰老機制，通過HATC藥物，相當于將椎間盤特有的抗衰老機制，復制到了全身，并取得了全身性的抗衰老效果。盡管如此，這項研究目前僅基于小鼠模型，未來仍需進一步探索在人類中的潛在作用。

綜上，這項研究揭示了一種全新的抗衰老策略，并基于此成功開發了一種小分子藥物，在小鼠實驗中實現了顯著延壽和健康改善。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s43587-026-01124-z

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