研究者說丨短程新輔助免疫，解鎖肺鱗癌更高pCR，更多治愈希望

對話PI陳海泉教授：斯魯利單抗在可切除Ⅱ-ⅢA期鱗狀NSCLC圍術期治療中交出亮眼答卷。

前言：圍術期免疫治療已重塑早中期肺癌治療格局。可切除Ⅱ-Ⅲ期肺鱗癌缺乏靶向藥物、術后復發風險高，仍是臨床未滿足的核心需求。復旦大學附屬腫瘤醫院陳海泉教授牽頭開展了一項II期研究（方案編號ECTOP-1013/HLX10IIT21），旨在評估斯魯利單抗聯合化療在可切除Ⅱ-ⅢA期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者新輔助和輔助治療的有效性和安全性。本期特邀陳海泉教授，深度解讀ECTOP-1013/HLX10IIT21研究的核心價值與臨床啟示。

子琳：目前Ⅱ–Ⅲ期肺癌圍手術期治療，最核心的痛點是什么？

陳海泉教授：傳統化療時代，圍術期治療對5年生存率的提升僅約5%。靶向治療雖能延長無病生存期（DFS），但獲益人群有限。圍手術免疫治療在驅動基因陰性患者中已取得重要突破，但如何更加精準化和個體化，是當前需要解決的核心問題。

子琳：您牽頭開展的ECTOP-1013/HLX10IIT21研究，旨在評估斯魯利單抗聯合化療用于Ⅱ-ⅢA期可切除鱗狀NSCLC新輔助及輔助治療的療效與安全性。當初設計這項研究的初衷是什么？

陳海泉教授：這項研究最初旨在探索斯魯利單抗在初治、可手術的早中期NSCLC患者中的新輔助治療療效——既能直觀觀察客觀緩解，又能從機制層面探究療效背后的本質。相較于治療選擇多樣的肺腺癌，缺乏靶向藥物與高效方案的肺鱗癌才是臨床需求最未被滿足的人群。因此，本研究我們更聚焦在Ⅱ-ⅢA期肺鱗癌，力求明確斯魯利單抗在該人群中的療效和安全性，為早中期肺鱗癌治療提供更多選擇。

子琳：請您解讀ECTOP-1013/HLX10IIT21研究的設計亮點及其對臨床實踐的意義？

陳海泉教授：ECTOP-1013/HLX10IIT21研究是一項國內、單中心、單臂、開放性Ⅱ期研究，共入組30例患者。

?短周期新輔助治療

當前新輔助治療的周期數多為2至4個周期不等。我個人傾向療程不宜過長，尤其體質偏弱的患者，周期數太多可能無法耐受手術。回顧既往已報道的大Ⅲ期免疫聯合化療新輔助研究，約15%-25%患者因腫瘤進展、體能耗竭或主觀拒絕等原因，最終無緣手術。因此，能2周期解決就不做3周期。為此我們也開展了一項2周期對比3周期的隨機對照研究，旨在保證療效的同時，讓患者更安全地度過圍術期。

ECTOP-1013/HLX10IIT21研究的病理評估結果令人驚喜：術前接受2或3周期治療后，病理完全緩解（pCR）率高達50.0%，主要病理緩解（MPR）率達76.7%，如此高的pCR/MPR顯著優于既往新輔助免疫聯合化療在整體NSCLC人群中17.2%-40.7%的pCR率，也高于多數同類研究中30%-40%的鱗癌亞組pCR率，提示斯魯利單抗對肺鱗癌可能具有獨特的療效優勢。

?pCR可以轉化為OS長期獲益

斯魯利單抗聯合化療新輔助治療帶來的高pCR率和MPR率是本研究的核心亮點。CheckMate 816研究5年數據證實：術前納武利尤單抗+化療可顯著提升MPR和pCR，且達到pCR的患者5年生存率高達95.3%，而未達pCR者的5年生存率僅為 55.7%，死亡風險降低近 90%（HR = 0.11）,提示病理完全緩解與長期生存獲益呈顯著正相關。

這也促使我思考：納武利尤單抗已是國際標準，而同為PD-1抑制劑，斯魯利單抗在我們研究中數據更突出，能否頭對頭比較，看看誰更適合中國肺鱗癌患者？此外，在機制層面，我們初步發現了斯魯利單抗具備獨特的免疫激活特征，基于此，我們正積極開展一項斯魯利單抗對比納武利尤單抗的隨機對照II期研究（方案編號NEOSQUA ECTOP-1036/HLX10IIT314），以明確更契合中國肺鱗癌患者體質與需求的治療方案。

?安全性良好

從臨床實踐與研究數據看，斯魯利單抗圍術期治療整體安全性良好。臨床高度關注的免疫性肝炎等嚴重不良事件發生率低、整體可控。所有級別不良反應均在臨床可管理范圍內，可見斯魯利單抗是一款安全可靠的藥物。

?獨特的作用機制

不同PD-1抑制劑在不同瘤種和場景中表現差異很大，最終要以臨床結果為依據。斯魯利單抗通過強效誘導PD-1內吞，減少T細胞表面PD-1受體，實現快速免疫激活；同時保留CD28共刺激信號，增強AKT通路活化，協同提升T細胞增殖與效應功能，從而在治療早期實現快速、深度的腫瘤清除。

ECTOP-1013/HLX10IIT21研究對患者治療前后的組織樣本與外周血進行了分子層面機制分析，發現一個特別有意思的現象：斯魯利單抗能夠動員一類特殊的T淋巴細胞，從無腫瘤轉移的淋巴結募集到腫瘤部位，發揮更強殺傷作用。

正在開展的斯魯利單抗與納武利尤單抗頭對頭II期研究中，我們將進一步對比兩種藥物的免疫特征差異。期待結果的披露，屆時為大家做更詳細解讀。

子琳：基于ECTOP-1013/HLX10IIT21研究斯魯利單抗的優異數據，以及CheckMate-816研究納武利尤單抗的國際標準治療地位，您牽頭開展了一項針對中國早中期肺鱗癌人群、斯魯利單抗與納武利尤單抗頭對頭隨機對照的II期臨床研究（NEOSQUA ECTOP-1036/HLX10IIT314），能否請您簡單介紹一下這項的設計要點？

陳海泉教授：NEOSQUA ECTOP-1036是一項前瞻性、全國多中心、隨機對照的II期臨床研究，旨在評估斯魯利單抗聯合化療對比納武利尤單抗聯合化療在可切除Ⅱ-ⅢA期鱗狀NSCLC新輔助治療的療效和安全性。研究計劃入組116例患者，兩組各58例，主要終點為pCR率。同時我們還設計了2周期對比3周期的隨機分組，意在回答術前新輔助治療用2周期還是3周期更好。

這項研究主要解決兩大核心問題：第一，斯魯利單抗在肺鱗癌圍術期治療中是否非劣于甚至優于納武利尤單抗；第二，新輔助2周期與3周期哪個更優、安全性更好。我們不追求“一種方案適用于所有患者”，而是要為患者量身定做最合適的方案，實現治療的精準化和個體化。

子琳：圍術期免疫治療對于肺癌患者長期生存有著怎樣的價值？未來圍手術期精準治療又會朝著哪些方向發展？

陳海泉教授：圍術期免疫治療徹底改寫了肺癌的治療格局。過去半個世紀肺癌整體5年生存率僅約15%，而免疫治療將晚期5年生存率提高到20%-30%。圍術期免疫治療進一步延長了可切除患者的長期生存，是肺癌邁向個體化精準診療的關鍵一步。

未來肺癌治療必定走向高度個體化。肺腺癌的EGFR、ALK等靶點已非常成熟，但針對驅動基因陰性患者需要明確優選單免、雙抗還是新型免疫藥物。此外聯合方案同樣需要高質量前瞻性研究驗證。

在此，我也誠摯呼吁：經AJCC第八版評估為可切除的 Ⅱ-ⅢA期鱗狀NSCLC患者可積極參與NEOSQUA ECTOP-1036/HLX10IIT314臨床研究。本研究采用嚴謹的隨機分組設計，頭對頭對比斯魯利單抗與納武利尤單抗（兩款藥物均具明確療效證據），并免除患者研究期內的免疫藥物費用。該研究不僅為患者提供了獲取前沿規范治療的寶貴機會，也為未來肺癌精準治療方案的制定提供至關重要的高級別循證證據。

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