Cell子刊：蘇州大學(xué)劉莊/巢宇/吳鐸/陳紅合作開發(fā)新型TIL療法，抗實(shí)體瘤效果更好

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法是一種獲批用于治療實(shí)體瘤的 T 細(xì)胞療法。然而，致密的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境（TME）導(dǎo)致最初采集的 TIL 數(shù)量有限且活性不足，這進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞療法制備過(guò)程耗時(shí)且治療效果不佳。

2026 年 5 月 8 日，蘇州大學(xué)劉莊教授、巢宇副教授、吳鐸教授、陳紅教授作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Tumor-microenvironment-modulating microspheres to augment tumor-infiltrating lymphocyte therapy against solid tumors 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種水凝膠微球，其共載有透明質(zhì)酸酶（HAase）和趨化因子CXCL9，用于調(diào)控腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）浸潤(rùn)，這些 TIL 不僅在體外擴(kuò)增速度更快，而且活性和抗耗竭能力也顯著提高，在多種小鼠腫瘤模型中顯示出顯著增強(qiáng)的治療效果。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于海藻酸鹽的水凝膠微球，其共載有透明質(zhì)酸酶（HAase）和趨化因子CXCL9。通過(guò)釋放 HAase 以降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）并通過(guò) CXCL9 招募淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，這種微球在瘤內(nèi)注射后，能夠有效調(diào)控腫瘤微環(huán)境，從而顯著增加腫瘤內(nèi)的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）數(shù)量。從這些預(yù)先處理過(guò)的腫瘤中提取的 TIL，不僅在體外擴(kuò)增速度加快，而且活性和抗耗竭能力也顯著提高。再將這些 TIL 重新回輸?shù)襟w內(nèi)后，能夠在不同的腫瘤模型中顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

該研究的亮點(diǎn)：

• 將共載了透明質(zhì)酸酶和趨化因子的微球注射到腫瘤內(nèi)；

• 腫瘤微環(huán)境隨之被調(diào)節(jié)，增強(qiáng)了腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）浸潤(rùn)；

• 從上述腫瘤中提取的 TIL 增殖速度更快，細(xì)胞毒作用更強(qiáng)；

• 這種新型 TIL 療法在多種小鼠腫瘤模型中顯示出顯著增強(qiáng)的療效；

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，在腫瘤采集前調(diào)控腫瘤微環(huán)境，可能是一種有效且臨床實(shí)用的增強(qiáng)當(dāng)前 TIL 療法的方法。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00211-9