全球首個 PROTAC 療法獲批上市

當地時間 5 月 1 日，Arvinas 宣布 Veppanu（Vepdegestrant）獲 FDA 批準上市，用于治療至少接受過一線內分泌治療后病情進展的雌激素受體陽性(ER+)/人表皮生長因子受體 2 陰性(HER2-)、雌激素受體 1(ESR1)突變的晚期或轉移性乳腺癌成人患者。

這是全球首個獲批上市的蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）藥物。

Vepdegestrant 是 Arvinas 開發的一種口服生物利用度高的 PROTAC，屬于雌激素受體降解劑。2021 年 7 月，Arvinas 與輝瑞公司達成全球合作，共同開發和商業化Vepdegestrant；Arvinas 和輝瑞將共同承擔全球開發成本、商業化費用和利潤。2025 年 9 月，Arvinas 和輝瑞宣布計劃共同選擇第三方，負責 Vepdegestrant 的商業化和潛在的進一步開發。

FDA 的批準是基于 VERITAC-2 (NCT05654623) 的數據。VERITAC-2 是一項全球、隨機、開放標簽的關鍵性 III 期臨床試驗，旨在評估 Vepdegestrant 單藥治療與氟維司群治療相比，在既往接受過 CDK4/6 抑制劑聯合內分泌治療的 ER+/HER2- 晚期或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。

該試驗在 25 個國家的 213 個研究中心共納入 624 例患者，其中 270 例為 ESR1m 陽性。主要終點為由盲態獨立中心審評（BICR）評估的 ESR1 突變人群和意向治療人群的無進展生存期（PFS）。

III 期臨床數據顯示：

• 在攜帶 ESR1 突變的患者（n=270）中，Vepdegestrant 在 PFS 方面顯示出具有統計學意義和臨床意義的顯著改善，與氟維司群相比，Vepdegestrant 組患者疾病進展或死亡風險降低了 43%。Vepdegestrant 組的中位 PFS 為 5 個月（95% CI：3.7，7.4），氟維司群組為 2.1 個月（95% CI：1.9，3.5）（風險比 0.57 [95% CI：0.42，0.77]；p 值 0.0001）。

• 兩組的客觀緩解率（ORR）分別為 19%（95% CI：12，27）和 4%（95% CI：1.6，10）。

• 總生存期數據尚不成熟，在進行 PFS 分析時，該人群的死亡率為 16%。

乳腺癌是全球女性最常見的癌癥，盡管內分泌治療仍然是轉移性 ER+/HER2- 乳腺癌治療的基石，但接受內分泌治療和 CDK4/6 抑制劑治療的患者中，高達 40-50% 存在 ESR1 突變，導致內分泌耐藥和預后不良。這些患者通常病情進展迅速，一線治療后治療選擇有限。

目前，全球獲批用于ESR1突變乳腺癌的藥物，包括美納里尼集團的艾拉司群（Elacestrant）、禮來的伊魯司群（Imlunestrant）、Arvinas（與 輝瑞 合作開發）的Vepdegestrant（Veppanu）等。

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