最新研究發(fā)現(xiàn)，花生皮中這種成分可延緩造血干細(xì)胞衰老

造血干細(xì)胞（ HSCs）是維持血液系統(tǒng)功能正常的關(guān)鍵細(xì)胞，其衰老過程對整體健康有著深遠(yuǎn)的影響。衰老的HSCs自我更新能力下降，并偏向髓系分化，導(dǎo)致淋巴系分化潛能喪失，這種失衡不僅會增加血液系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，還會加速免疫衰老。

既往研究表明，活性氧的積累在促進(jìn)造血干細(xì)胞衰老中起著重要作用，活性氧水平升高可導(dǎo)致細(xì)胞損傷和功能衰退，影響HSC的多能性和增殖。因此，靶向活性氧水平或?yàn)楦纳扑ダ螲SC功能的一種有效策略。

近日，來自廣東藥科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Aging and Disease雜志發(fā)表題為“Peanut Procyanidin A Delays Hematopoietic Stem Cells Aging through Cox5a”的文章。

該研究通過篩選234種FDA批準(zhǔn)的天然化合物，發(fā)現(xiàn)花生原花青素A可以顯著延緩造血干細(xì)胞的衰老。

值得一提的是，花生原花青素A是從花生皮里提取出來的一種天然化合物，具有很強(qiáng)的抗衰老作用。

為了篩選靶向衰老造血干細(xì)胞的天然化合物，研究人員篩選了一個(gè)包含234種FDA批準(zhǔn)的傳統(tǒng)中藥成分的化合物庫。通過評估衰老造血干細(xì)胞中p21和SA-β-gal的水平，發(fā)現(xiàn)花生原花青素A（PPA）是恢復(fù)衰老造血干細(xì)胞活力的最佳候選藥物。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，PPA可以降低干細(xì)胞活性氧水平并延緩其衰老。此外，PPA還能促進(jìn)小鼠受損 HSC 的恢復(fù)。

為了闡明PPA作用于衰老HSC的機(jī)制，研究人員對年輕HSC、未經(jīng)處理的衰老HSC和PPA處理的衰老HSC進(jìn)行了RNA測序。t-SNE分析顯示，PPA處理的衰老HSC在轉(zhuǎn)錄組圖譜中形成了一個(gè)獨(dú)特的簇，并且與年輕HSC的分布更為接近，表明轉(zhuǎn)錄“復(fù)蘇”。對差異表達(dá)基因進(jìn)行無監(jiān)督分層聚類分析進(jìn)一步證實(shí)，PPA 處理的衰老 HSC 的基因表達(dá)譜與年輕 HSC 的基因表達(dá)譜相似。

基因本體富集分析表明，改變最顯著的信號通路與細(xì)胞代謝相關(guān)，包括葡萄糖攝取、乳酸代謝、糖酵解、三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化。具體而言，PPA 處理下調(diào)了氧化磷酸化相關(guān)基因的表達(dá)，并上調(diào)了糖酵解相關(guān)基因的表達(dá)。PPA 處理也部分恢復(fù)了衰老 HSC 的膜電位。此外，花生原花青素A還能特異性地與造血干細(xì)胞中的靶標(biāo)Cox5a相互作用。

最后，研究人員探究了PPA在人類細(xì)胞中的抗衰老作用，建立了衰老CD34+細(xì)胞模型并進(jìn)行了體外藥物處理，發(fā)現(xiàn)PPA處理顯著降低了SA-β-gal活性，增加了造血干細(xì)胞的數(shù)量，減少了細(xì)胞凋亡。此外，線粒體氧化磷酸化水平顯著降低。綜上所述，這些研究結(jié)果表明，PPA在人CD34+細(xì)胞模型中表現(xiàn)出顯著的抗衰老作用，不僅能減輕細(xì)胞衰老表型，還能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和能量代謝來改善造血干細(xì)胞功能。

總而言之，該研究為開發(fā)靶向代謝重編程的抗衰老療法提供了理論基礎(chǔ)，并為PPA的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。未來的研究應(yīng)在臨床前階段系統(tǒng)地優(yōu)化給藥策略并探索聯(lián)合療法，同時(shí)進(jìn)一步闡明PPA的完整分子網(wǎng)絡(luò)——包括其潛在的表觀遺傳影響和可能的次級靶點(diǎn)——并最終通過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其在人體中的療效和安全性，從而推進(jìn)PPA在治療年齡相關(guān)造血系統(tǒng)疾病中的實(shí)際應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2025.1354