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紅楓灣APP:《Nature》雜志最近發(fā)表的一篇文章介紹了一種全新的HIV疫苗策略——能誘導(dǎo)動(dòng)物體產(chǎn)生“中和多種高度變異HIV株的抗體”,為如何引導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊病毒上一個(gè)受保護(hù)的關(guān)鍵區(qū)域提供了新思路。
該策略由瑞典卡羅林斯卡研究所的研究人員,聯(lián)合斯克里普斯研究所和埃默里大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)共同開(kāi)發(fā)。
HIV疫苗研發(fā)的難點(diǎn)
HIV病毒變異速度極快。所以,HIV疫苗研發(fā)的一個(gè)核心挑戰(zhàn)是:如何刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“能識(shí)別多種HIV株共有的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)”的廣譜中和抗體(bNAbs)。
在本研究中,科研團(tuán)隊(duì)將注意力聚焦于病毒表面蛋白頂端的微小結(jié)構(gòu)——“頂點(diǎn)(apex)”。頂點(diǎn)對(duì)蛋白的三維結(jié)構(gòu)至關(guān)重要,許多HIV變異株的頂點(diǎn)結(jié)構(gòu)都相似,但其表面覆蓋著密集的糖分子層,普通抗體很難與之結(jié)合。
創(chuàng)新的疫苗策略
研究人員設(shè)計(jì)了一種策略——將“特制的HIV蛋白”附著在脂質(zhì)體(微小脂質(zhì)顆粒)上,以便同時(shí)向免疫系統(tǒng)呈遞多拷貝的病毒表面蛋白,進(jìn)而增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,獼猴首先接種了帶有特定HIV蛋白的脂質(zhì)體疫苗,然后進(jìn)行多輪強(qiáng)化免疫,且每次加強(qiáng)免疫中蛋白的種類都會(huì)逐漸改變。最終,讓免疫系統(tǒng)逐步學(xué)會(huì)識(shí)別不同HIV變異株共有的關(guān)鍵特征。
類似于人體自然產(chǎn)生的抗體
結(jié)果顯示,所有接種疫苗的動(dòng)物都產(chǎn)生了能夠中和多種HIV變異株的抗體。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),這些抗體與病毒頂點(diǎn)的結(jié)合方式,與人類長(zhǎng)期HIV感染后自然產(chǎn)生的抗體類似。
卡羅林斯卡研究所微生物學(xué)、腫瘤和細(xì)胞生物學(xué)系教授、該研究的共同資深作者Gunilla Karlsson Hedestam表示,這項(xiàng)研究表明,通過(guò)接種疫苗,可有針對(duì)性地引導(dǎo)免疫系統(tǒng)“攻擊HIV表面蛋白的這一特定區(qū)域”。這是理解HIV疫苗如何設(shè)計(jì)的重要一步。
目前,科研團(tuán)隊(duì)正在討論如何將這一策略推進(jìn)到臨床研究階段。
參考信息:
Vaccine generates broadly cross-neautralizing antibodies to the HIV Env apex,Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10429-3
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