Nat子刊 | 男女大腦差異大！新研究揭示催產(chǎn)素激動(dòng)劑以性別特異性方式調(diào)控海馬的突觸可塑性

你有沒有發(fā)現(xiàn)，同樣一件事、同一種刺激，男生和女生的反應(yīng)常常不一樣？有人對(duì)路線、位置記得特別清楚，有人對(duì)語(yǔ)氣、表情和情緒變化格外敏感；小時(shí)候?qū)W東西、記東西、適應(yīng)環(huán)境的節(jié)奏，男孩和女孩也常常表現(xiàn)出明顯差別。

其實(shí)，我們大腦里負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)、記憶的關(guān)鍵區(qū)域，在小時(shí)候就已經(jīng)因?yàn)樾詣e對(duì)同一種神經(jīng)物質(zhì)做出完全不同的反應(yīng)。

以色列海法大學(xué) Mouna Maroun 教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究《Oxytocin agonist TGOT differentially modulates synaptic plasticity and intrinsic excitability in a sexspecific manner in the juvenile rat hippocampus》，該研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素受體激動(dòng)劑 TGOT 會(huì)顯著損傷雄性大鼠海馬 CA1 區(qū)的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP），降低神經(jīng)元興奮性、改變興奮-抑制平衡；而對(duì)雌性僅提升抑制性突觸傳遞，不影響可塑性與興奮性。該成果于2026年4月30日發(fā)表在《Communications Biology》上。

催產(chǎn)素信號(hào)激活，會(huì)影響幼年大腦的記憶基礎(chǔ)嗎？男生女生一樣嗎？

LTP（長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)）是大腦學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞基礎(chǔ)。LTP正常，大腦才能穩(wěn)固記住信息。如果LTP受損，記憶形成就會(huì)受阻。

團(tuán)隊(duì)采用在體電生理技術(shù)，向幼年雌雄大鼠海馬CA1區(qū)微量注射TGOT（一種高選擇性催產(chǎn)素受體激動(dòng)劑，能精準(zhǔn)激活催產(chǎn)素信號(hào)通路），檢測(cè)Schaffer collateral-CA1通路的LTP。結(jié)果顯示，TGOT 會(huì)顯著損傷雄性大鼠的 CA1-LTP，而雌性大鼠的 LTP 完全不受影響，雌雄對(duì)照組無(wú)差異。

因此，催產(chǎn)素受體激活對(duì)海馬可塑性的作用，只針對(duì)雄性幼年大鼠起效。

LTP受損的細(xì)胞層面原因是什么？

團(tuán)隊(duì)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，記錄 CA1 錐體神經(jīng)元的自發(fā)興奮性突觸后電流（sEPSCs）和自發(fā)抑制性突觸后電流（sIPSCs）。

結(jié)果顯示，TGOT 讓雄性的 sEPSCs 頻率下降、sIPSCs 頻率上升，興奮-抑制平衡被打破；而雌性僅 sIPSCs 頻率上升，sEPSCs 無(wú)變化，且雌性的抑制效應(yīng)不可逆。

因此，TGOT 會(huì)打亂雄性的神經(jīng)信號(hào)平衡，對(duì)雌性則只增強(qiáng)抑制、不改變興奮。

TGOT 對(duì)神經(jīng)元固有興奮性是否也有性別差異作用？

固有興奮性是神經(jīng)元自身放電的能力，與離子通道的分布和功能直接相關(guān)。如果固有興奮性下降，即使上游信號(hào)來(lái)了，神經(jīng)元也難以響應(yīng)。團(tuán)隊(duì)接下來(lái)檢測(cè)CA1錐體神經(jīng)元的固有興奮性參數(shù)。

結(jié)果顯示，TGOT 會(huì)降低雄性 CA1 錐體神經(jīng)元的放電頻率，增大中等后超極化、動(dòng)作電位半寬等指標(biāo)，讓神經(jīng)元更難被激活；而雌性神經(jīng)元的放電頻率、靜息電位、動(dòng)作電位參數(shù)等均無(wú)改變。

因此，TGOT 會(huì)直接壓制雄性神經(jīng)元的活性，對(duì)雌性神經(jīng)元活性毫無(wú)影響。

全文總結(jié)

本研究借助在體電生理和全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，證實(shí)催產(chǎn)素受體激動(dòng)劑 TGOT 對(duì)幼年大鼠海馬 CA1 區(qū)的調(diào)控存在顯著性別差異：雄性會(huì)出現(xiàn) LTP 受損、興奮 - 抑制平衡改變、神經(jīng)元興奮性下降；雌性僅抑制性突觸傳遞增強(qiáng)，可塑性和興奮性不受影響。

該成果明確了年齡與性別是研究海馬功能的關(guān)鍵變量，為神經(jīng)發(fā)育機(jī)制研究提供了新依據(jù)。

小編寄語(yǔ)：

自閉癥、多動(dòng)癥等神經(jīng)發(fā)育障礙在男性中更高發(fā)、癥狀也更嚴(yán)重，而焦慮、抑郁等情緒障礙則在女性中更為常見。催產(chǎn)素系統(tǒng)被認(rèn)為是這些疾病的重要調(diào)控靶點(diǎn)，也是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，幼年時(shí)期雄性海馬對(duì)催產(chǎn)素信號(hào)的興奮性調(diào)控更敏感，雌性則呈現(xiàn)更強(qiáng)的抑制性偏向，這種底層神經(jīng)機(jī)制的性別差異，很可能是解釋上述疾病性別分布差異的關(guān)鍵線索。

目前，催產(chǎn)素及其類似物（如 TGOT）正被嘗試用于自閉癥、社交焦慮等疾病的干預(yù)治療。本研究提示，在大腦發(fā)育期使用催產(chǎn)素受體激動(dòng)劑，對(duì)雄性與雌性的海馬可塑性可能帶來(lái)截然相反的影響。若不考慮性別差異而統(tǒng)一用藥，有可能對(duì)其中某一性別的大腦發(fā)育造成難以預(yù)估的不良后果，因此分性別精準(zhǔn)干預(yù)至關(guān)重要。

https://doi.org/10.1038/s42003-026-10088-0

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享