隨著國家衛健委《原發性肝癌診療指南》的持續迭代與系統治療策略的不斷前移,肝癌診療正加速邁入"局部聯合系統、多學科深度協同"的新階段。近日,腫瘤醫學論壇專訪了南方醫科大學南方醫院肝臟腫瘤中心陳錦章教授。訪談中,陳教授系統盤點了不可切除肝癌治療的兩大核心進展,并深度解讀了團隊亮相2026 ASCO GI的DoSinTACE研究更新數據:該研究以"國產靶免聯合"方案,在超2/3突破"up-to-seven"標準的高腫瘤負荷人群中實現超80%的客觀緩解率,更通過多納非尼劑量優化與"按需TACE"策略,達成療效提升與毒性降低的雙重突破。面對當前MDT模式中標準化缺失、學科認知壁壘、執行脫節與數據斷層等現實瓶頸,陳教授直言破局關鍵在于構建可落地的標準化路徑與全病程管理體系。展望肝癌治療未來,陳教授指出依托AI與多組學技術的精準分層、新型雙抗/多靶點藥物、細胞治療及核素療法將共同重塑臨床格局。
以下為本次專訪核心內容整理,謹供肝癌診療領域專業人士交流借鑒。
《腫瘤醫學論壇》:陳教授,首先想請您簡要談談,當前肝癌系統性治療,特別是不可切除肝癌領域,最值得關注的最新進展是什么?
陳錦章教授:當前不可切除肝癌的系統治療,特別是從去年以來,有兩個較大的亮點:
第一個亮點是國家衛健委版《原發性肝癌診療指南》的頒布。該指南吸納了更多三期臨床研究結果,將更多有效的治療方案進行了歸納和總結,使醫生有了更多的選擇,患者也有了更大的選擇余地。從這些方案中可以看到,“國貨之光”尤為突出——國內優秀企業生產的藥物經過研究后也提供了非常優秀的方案。
第二個亮點是系統治療逐漸前移。前幾年討論較多的是轉化治療,而從去年到今年,更新的領域有了新進展,例如“CARES 009”研究的新輔助治療方案得以推出。該研究的成功為系統治療提供了新的應用場景。此外,還有一些小樣本研究顯示出較好的療效苗頭,例如雙抗類藥物“艾托組合”(國內及國際上第一個雙特異性組合抗體),在前期研究中展現出良好的治療前景,其三期研究結果值得期待。
《腫瘤醫學論壇》:您團隊在 2026 年 ASCO GI 上公布的 DosinTACE 研究更新數據令人鼓舞。在您看來,這項研究最重要的發現是什么?它為當前肝癌的臨床治療實踐,提供了哪些新的價值或選擇?
陳錦章教授:團隊在2026年ASCO GI上公布的DoSinTACE研究更新數據有三個值得關注的亮點:
第一,藥物為“國貨之光”。研究中使用的兩種藥物,PD-1單抗和靶向藥物均為國產公司生產。在現有階段,這些藥物的組合缺乏前瞻性研究數據,該研究填補了這兩款國產藥物聯合方案的研究空白。
第二,入組患者病情更重,但療效顯著。研究中的患者病情比目前國際上兩個前瞻性研究中的患者要重得多,超過2/3的患者超出“up to seven”標準,這類患者通常非常難治,甚至可能無法從TACE治療中獲益。但在藥物與TACE的聯合加持下,達到了“1+1+1大于3”的效果。以RECIST評估標準(尤其是mRECIST標準)評估,客觀緩解率超過80%,一年生存率超過77%,三年生存率數據也比較理想(正在投稿中,暫不便分享)。
第三,與主流方案相比,本研究方案不良反應更小、TACE次數更少。目前主流的“TACE聯合靶免”治療方案有以下特點:入組患者病情偏輕、不良反應偏大、TACE治療次數偏多。而DoSinTACE研究入組了48例國內患者,體現出三個特點:有效率高、TACE次數少(平均超過一次的病例不多,真正做到了“按需TACE”)、藥物劑量優化(本研究將多納非尼的劑量從標準方案每次200mg(2片100mg規格)、每日兩次,調整為每次100mg(1片)、每日兩次,從而在保證療效的同時降低了不良反應的發生率。III級不良反應發生率較目前主流三個RCT研究中的數據更小。
《腫瘤醫學論壇》:這項研究也體現了局部與系統治療結合的趨勢。在多學科綜合診療(MDT)已成為主流的今天,要成功實施這類復雜方案,您認為當前肝癌 MDT 在實際運行中面臨的最大挑戰或瓶頸是什么?
陳錦章教授:多學科綜合診療(MDT)已成為當前肝癌治療的主流模式。目前,省級和地市級三甲醫院已普遍開展,縣級醫院也在逐步探索中。然而,如何真正用好MDT,面臨諸多困難。具體體現在以下五個方面:
第一,缺乏標準化。目前的MDT大多是將內科、外科、介入科、放療科等不同學科聚在一起討論,但每個學科都有自己的認知壁壘,各方會發出不同的聲音。最終由主持的教授總結治療方案,這對主持者提出了很大挑戰——如果其知識不夠淵博或不夠客觀,就容易受到自身專業壁壘的影響,從而影響MDT的質量。
第二,不同學科、不同醫院的MDT模式各異,難以實現標準化。雖然MDT已推行多年,但各醫院、各學科的模式和結果各不相同,如何做到標準化非常困難。
第三,不同級別醫院對疾病的認知存在差異。不同醫院的醫生對疾病的認識水平不一,因此討論得出的結果或意見不一定代表目前最主流或最前沿的做法,這是MDT的一個弊端。
第四,缺乏行之有效的執行標準。很多MDT討論出的結果在實際執行中存在不到位的問題。
第五,缺乏全程管理的數據機制。對于MDT所產生的數據,如何做好全程管理,也是當前面臨的一個難點。
《腫瘤醫學論壇》:展望未來,為了進一步提升肝癌患者的生存獲益,您認為接下來最值得探索的、可能改變臨床實踐的發展方向會集中在哪一兩個關鍵領域?
陳錦章教授:要進一步提升肝癌患者的生存獲益,未來需要在多個關鍵領域進行探索:
第一,精準治療。在肝細胞癌領域,精準治療多年來進展不大,根本原因在于基礎研究不夠全面、不夠精細,導致肝癌的精準治療遠落后于肺癌、乳腺癌等其他瘤種。未來,借助AI進行藥物篩選和信號通路篩選,精準治療有望逐漸提上日程。目前已經看到一些藥物在一期、二期研究中展現出好的苗頭,這是一個值得期待的方向。
第二,新藥開發。有效的新藥,特別是多靶點藥物或多功能抗體,仍有待進一步發展。新藥的開發將進一步推動肝癌治療進程。
第三,做好更深層次的分層治療。在當下介入聯合靶免作為主流治療的背景下,應對不同分期、不同腫瘤負荷的患者選擇不同的治療方法。這需要解決兩個問題:一是如何篩選優勢人群,是否可以利用列線圖、預測模型,或通過單細胞測序、空間轉錄組、類器官等平臺進行患者篩選;二是細胞治療正逐步進入現有治療模式,如TCR-T、CAR-T等精準細胞治療,將逐漸從前沿研究進入臨床研究,再進入臨床實踐。
第四,核素治療領域。核素治療也將逐漸有更多藥物進入臨床。例如90Y對巨塊型肝癌的治療效果非常可觀。對于全身多發轉移的患者,核素治療是否可行,目前還缺乏研究數據,但未來會有更多的核素藥物進入臨床實踐。
?特邀嘉賓?
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陳錦章 教授
南方醫科大學南方醫院
南方醫科大學南方醫院肝臟腫瘤中心 主任醫師 博士生導師/博后合作導師
南方醫科大學南方醫院增城院區肝病科 執行主任
中國醫師協會肝癌專委會內科學組 副組長
中國研究型醫院學會肝病專委會肝癌學組 副組長
廣東省肝臟病學會綜合治療專委會 主任委員
廣東省基層醫藥學會肝癌防治專委會 主任委員
廣東省藥學會肝膽腫瘤多學科綜合治療專委會 副主任委員
廣東省器官醫學與技術學會肝癌多學科治療專委會 副主任委員
廣東省老年保健協會肝癌MDT專委會 副主任委員
廣東省肝臟病學會肝癌/肝癌MDT專委會 副主任委員
中國老年保健協會肝癌綜合治療專委會 常委
中國臨床腫瘤學會(CSCO)肝癌專家委員會 委員
中國中青年肝癌研究協作組(CLEAP)成員
廣東省肝臟病學會 常務理事
第八屆“羊城好醫生”
主持國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等省部級基金多項
在STTT、Liver Cancer、Int J Surg等期刊發表科研論文多篇
《JCO》中文版編委、《Hepatology》中文版編委、《Liver Cancer》中文版學術編委
編輯:不二修
指導專家:陳錦章教授
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