睡得少延壽10%？德學者：不睡覺，生長抑素正犧牲健康換長壽？

我們都知道，充足的睡眠是最好的抗衰，但不巧的是，困意總是會出現(xiàn)在它不該出現(xiàn)的地方，比如課堂中、公司里。而一旦到了真的該睡覺的時間，它卻總是奇妙地消失……

身體已經(jīng)疲憊不堪，眼皮已經(jīng)重如千斤，但只要一躺到床上，就把平時“這次我一定要早睡”的flag拋之腦后了~你是不是也和派派一樣，以為是“報復性熬夜”，是壓力、焦慮在作祟？

但事實可能更復雜。最近，《Science Advances》上的一篇重磅研究，就從神經(jīng)科學角度來“勸睡”了[1]：研究者發(fā)現(xiàn)，關閉了睡眠神經(jīng)，居然延壽了！不過這背后的代價也十分慘重：我們可能是在用代謝紊亂、記憶衰退，來為所謂的“延壽”買單？

每天睡前，我們腦子里可能都有兩個小人在吵架：一個說“早點睡吧，明天還要早起”，另一個說“我白天都這么累了，晚上玩玩怎么了”。有趣的是，我們的大腦里的神經(jīng)元，可能真的在發(fā)生這樣的較量。

大腦中，如果按照“是否幫助我們?nèi)胨边@個標準來劃分神經(jīng)元，大致可以分成促清醒神經(jīng)（比如食欲素神經(jīng)元）、促睡眠神經(jīng)（如GABA能神經(jīng)元）兩個勢不兩立的陣營。

正常情況下，到了晚上，促睡神經(jīng)會占據(jù)上風，讓你自然入睡。但為什么有時候明明很累了，卻一點也不困呢？研究發(fā)現(xiàn)，可能是生長抑素在搗亂！

生長抑素是一種由大腦和腸道分泌的激素。50多年前，它因能抑制生長激素而得名，后來被發(fā)現(xiàn)，它還能廣泛抑制胰島素、消化液等多種合成代謝活動，近年更被證實能調(diào)控睡眠深度和節(jié)律[2]。并且，隨著人年紀變大，睡眠逐漸變淺變少，也可能跟體內(nèi)這套系統(tǒng)的紊亂有關。

研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素與睡眠的關系十分復雜且矛盾：有些實驗顯示它能促進入睡，有些實驗卻顯示它會抑制睡眠。而這種看似自相矛盾的現(xiàn)象，可能跟它作用的腦區(qū)、劑量以及身體狀態(tài)變化有關。

它到底是怎么運作的？又和壽命有什么關系？鑒于生長抑素有5種受體、遍布全身，復雜到很難理清，研究者找到了神經(jīng)系統(tǒng)極其簡單、但機制與人類高度相似的秀麗隱桿線蟲作為研究對象。

同樣的事情換到相似卻更簡單的線蟲身上，就變得明朗了起來。線蟲體內(nèi)掌管睡眠的有兩個核心神經(jīng)：促清醒神經(jīng)AIY神經(jīng)元、促睡眠神經(jīng)RIS神經(jīng)元，此外還有一些神經(jīng)元在背后調(diào)節(jié)著RIS的活性。這些神經(jīng)元此消彼長，讓線蟲們擁有比派派還規(guī)律得多的作息。

那么，它們的活動變化，又是由什么控制的呢？研究者發(fā)現(xiàn)，正是生長抑素！

研究者發(fā)現(xiàn)，在線蟲清醒的時候，AIY神經(jīng)元會向外釋放一種名叫NLP-99的信號分子，它就相當于線蟲體內(nèi)的“生長抑素”。

NLP-99被釋放后，會與它專屬的受體NPR-16結合，而NPR-16的作用就是“走到哪兒就抑制到哪兒”，也就是抑制它所在的那個神經(jīng)元。

并且，NPR-16的分布，可以根據(jù)線蟲的狀態(tài)，分為兩種情況：

? 營養(yǎng)匱乏（饑餓）時：NPR-16分布在促進睡眠的RIS神經(jīng)內(nèi)部，因此會壓制RIS神經(jīng)元的活性，導致它無法釋放安眠肽FLP-11，讓人清醒；

? 飽足時：NPR-16會跑到一些本來抑制RIS的神經(jīng)身上，反而讓RIS神經(jīng)順利發(fā)揮作用，促進睡眠。

繞來繞去，其實就是一個道理：餓的時候更容易睡不著，吃飽了就更容易睡著。這個規(guī)律顯然是老祖宗留下來的智慧結晶，畢竟在食物匱乏的原始環(huán)境中，生存本能會促使大腦大量分泌生長抑素，抑制睡眠，強迫你保持警覺去尋找食物。

圖注：AIY神經(jīng)元分泌生長抑素（NLP-99），通過受體（NPR-16）抑制睡眠神經(jīng)元RIS的分泌

前文提到，生長抑素可以調(diào)節(jié)我們?nèi)韽拇x到睡眠節(jié)律、記憶等等方面。為了徹底探清這條信號通路在機體內(nèi)的真正作用，研究者選擇直接破壞線蟲的通路，也就是敲除NLP-99和受體NPR-16。

研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素信號（NLP-99/NPR-16）一直壓抑著RIS睡眠神經(jīng)元的活性，而當敲除這些基因后，RIS神經(jīng)元徹底“放飛自我”，即便在非睡眠時間，也能保持異常活躍。這導致饑餓組睡眠增加，飽足組的線蟲們也相應地睡得更少了。

? 壽命增加

雖然睡眠情況截然不同，但這兩組的線蟲的平均壽命居然都被大大延長了！它們分別延長了約1天和2天，也就是約5.6%到11.6%（線蟲的正常壽命大概2-3周）。

是的，即使這些飽足的線蟲幾乎不怎么睡覺，它們的平均壽命還依然顯著延長了！等等，按理來說，少睡不應該折壽嗎？

圖注：與野生型（N2）相比，敲除生長抑素相關基因的線蟲，其平均壽命顯著延長

研究者發(fā)現(xiàn)了原因，這套信號通路其實在通過限制RIS神經(jīng)元的活性，不斷權衡著“生存資源”與“壽命潛力”，從而維持著健康與長壽的動態(tài)平衡。因此，解除了限制后就釋放了一部分“壽命潛力”，但這是以生存質量為代價的！

后續(xù)的發(fā)現(xiàn)也證明，所有被饋贈的“壽命”早已在暗中標好了價格。強行解除這種限制，雖然延長了壽命，卻也打破了原本精密的能量分配機制，影響了代謝和認知能力。

? 代謝變慢

進一步的脂質分析揭示了代價所在。研究者發(fā)現(xiàn)，那些被敲除生長抑素信號、成功延壽的線蟲，其體內(nèi)的脂質儲備（脂滴）出現(xiàn)了肉眼可見的暴增！

圖注：敲除了生長抑素基因（nlp-99和npr-16）的線蟲，體內(nèi)脂肪滴的面積顯著高于普通線蟲

換句話說，正常的生長抑素信號（NLP-99→NPR-16）是通過壓制RIS神經(jīng)元活性，來精細化管理腸道脂質合成的。而失去了生長抑素的管束后，細胞內(nèi)的合成代謝全面失控，把一切能量都轉化為脂肪囤積了起來。

? 記性變差

我們都知道，規(guī)律的作息是保持大腦靈光的關鍵。那么這些壽命延長但睡眠節(jié)律紊亂的突變線蟲，腦子還好使嗎？

研究人員對它們進行了“氣味厭惡訓練”（經(jīng)典記憶測試）：先讓線蟲把一種原本好聞的氣味和餓肚子這件事“綁定”，反復訓練后，正常的線蟲在聞到這種氣味后，就會嫌棄地跑開。

研究者發(fā)現(xiàn)，敲除了NLP-99/NPR-16的長壽線蟲們，出現(xiàn)了嚴重的長期記憶鞏固障礙：它們短期記憶受影響較小，訓練完1小時還能勉強記住，但24小時后完全不記得要躲開。

圖注：經(jīng)歷訓練后24小時，那些敲除生長抑素信號的線蟲（紅、黃），其趨化性指數(shù)大幅下跌，說明生長抑素通路缺失顯著損害了線蟲的長期記憶鞏固能力

也就是說，生長抑素參與了大腦海馬體的記憶編織。在深度睡眠期間，正是那些表達生長抑素的神經(jīng)元幫我們把白天的短期碎片打包、固化為牢不可破的長期記憶。

一旦為了追求長壽而強行破壞這條通路，壽命雖然拉長了，但腦子卻更容易斷片，甚至還可能增加神經(jīng)退行性j病的風險。

總而言之，生長抑素做的事情更像是“調(diào)度”，能量是用來修復、睡眠，還是節(jié)能、延壽，由它來安排。因此，在饑餓或生存壓力面前，身體會優(yōu)先保命，記憶、代謝這種不太著急的東西只能暫時靠后排了。

正如我們自己生活中的壓力、焦慮和作息紊亂，也會打亂生長抑素的調(diào)度節(jié)奏，結果就是代謝紊亂、記性變差，還老覺得自己沒睡夠。所以追求更健康的生活，還是要從作息規(guī)律，從睡好覺開始~