CACA專家說(shuō)-STAR TALK | 王燕教授：安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼有望打破EGFR 20外顯子插入突變 NSCLC治療困境

編者按：

每一項(xiàng)研究的誕生，都離不開(kāi)醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項(xiàng)成果的發(fā)表，都離不開(kāi)醫(yī)者堅(jiān)持卓越的付出。由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)指導(dǎo)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)基層賦能委員會(huì)特別策劃的CACA專家說(shuō)-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞見(jiàn)，大咖請(qǐng)講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期腫瘤醫(yī)學(xué)論壇特邀中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王燕教授接受專訪，就“安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼治療EGFR 20外顯子插入突變（EGFR exon20ins）及非經(jīng)典突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的II期研究”展開(kāi)詳細(xì)討論。

?特邀嘉賓?

王燕

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 腫瘤醫(yī)院內(nèi)科

主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) （CSCO） 理事

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員

北京腫瘤防治研究會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分委會(huì)主任委員

北京整合醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)胸部腫瘤精準(zhǔn)診療分會(huì)會(huì)長(zhǎng)

北京抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

北京癌癥防治學(xué)會(huì)肺癌免疫治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員

北京腫瘤學(xué)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

北京女醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤專委會(huì)副主任委員

中國(guó)民族醫(yī)藥協(xié)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：在2025年WCLC大會(huì)上，由您團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的“安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼治療EGFR 20號(hào)外顯子插入及非經(jīng)典突變NSCLC的II期研究”公布了研究結(jié)果，引起廣泛關(guān)注。作為主要研究者，請(qǐng)您分享一下開(kāi)展該項(xiàng)研究的初衷和背景？

王燕教授：

NSCLC是最常見(jiàn)的肺癌類型之一，約占所有肺癌的85%。其中，EGFR exon20ins是NSCLC中除 EGFR 19 外顯子缺失（19-Del）和 21 外顯子 L858R 點(diǎn)突變（21-L858R）兩大常見(jiàn)突變外的 EGFR 第三大突變，占所有NSCLC腺癌突變的2.3%左右，約占EGFR突變NSCLC患者的12%[1]。與經(jīng)典EGFR突變相比，這類突變患者通常預(yù)后更差，且對(duì)多數(shù)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）表現(xiàn)出顯著的耐藥性。既往針對(duì)EGFR exon20ins患者，臨床以化療為主，長(zhǎng)期缺乏有效靶向方案，且對(duì)傳統(tǒng)EGFR-TKIs反應(yīng)不佳。近年來(lái)，隨著靶向治療的不斷發(fā)展，針對(duì)EGFR ex20ins的新型藥物逐漸進(jìn)入臨床，舒沃替尼是一款針對(duì)EGFR exon20ins的高選擇性EGFR TKI，已獲批用于治療既往含鉑化療失敗的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者[2]。目前，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療用于 EGFR exon20ins 突變晚期 NSCLC 的一線治療，其中位 PFS 僅為 11.4 個(gè)月[3]。相較于經(jīng)典 EGFR 突變亞型，該方案的一線療效尚未達(dá)到臨床預(yù)期。既往臨床研究證實(shí)，EGFR?TKI 聯(lián)合抗血管生成藥物（如 ARTEMIS-CTONG1509 研究）在EGFR 突變NSCLC中可發(fā)揮顯著的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)[4]。同時(shí)，臨床前研究依托患者來(lái)源異種移植（PDX）模型，進(jìn)一步驗(yàn)證了舒沃替尼聯(lián)合抗血管生成藥物的抗腫瘤活性及作用機(jī)制。安羅替尼是一款多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，具備強(qiáng)效抗血管生成作用[5]。基于上述理論基礎(chǔ)與協(xié)同機(jī)制，本研究系統(tǒng)性評(píng)估舒沃替尼聯(lián)合安羅替尼一線治療 EGFR exon20ins 突變 NSCLC 的有效性與安全性，以期探索更優(yōu)的聯(lián)合治療新模式，為該類患者提供全新的臨床治療選擇。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：這項(xiàng)研究中的主要結(jié)果是什么？這些結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐有什么指導(dǎo)意義？

王燕教授：

本研究為一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂的II期前瞻性研究[6]，計(jì)劃入組40例患者，旨在評(píng)估安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼治療EGFR exon20ins及EGFR非經(jīng)典突變NSCLC患者的療效與安全性。研究分為Part A（安全性導(dǎo)入期）和Part B（劑量擴(kuò)展期），研究的主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括推薦聯(lián)合劑量(RCD)、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性等。截至2025年5月31日，共有13例患者入組，其中10例完成Part A，3例進(jìn)入Part B。入組患者中，12例為初治EGFR exon20ins NSCLC患者，1例為經(jīng)治EGFR非經(jīng)典突變NSCLC患者。結(jié)果顯示，安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼總體耐受性良好，在Part A的10例患者中，未觀察到劑量限制性毒性（DLT），亦未報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAE）。基于安全性評(píng)估，聯(lián)合治療的推薦劑量為：安羅替尼8mg（每日一次）聯(lián)合舒沃替尼300mg（每日一次），于第1天至第14天給藥，每21天為一個(gè)治療周期。13例患者中，僅1例因腹瀉需要降低舒沃替尼劑量。療效分析顯示，在13例患者（其中12例為初治EGFR exon20ins患者）中，ORR為84.6%，DCR為100%。初步結(jié)果提示，安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼在初治EGFR exon20ins NSCLC患者中耐受性良好，且療效顯著，為突破當(dāng)前治療瓶頸提供了重要的臨床證據(jù)。

圖1.研究設(shè)計(jì)

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：您認(rèn)為這項(xiàng)研究在未來(lái)的發(fā)展方向和應(yīng)用前景如何呢？您認(rèn)為在后續(xù)的研究中，還需要關(guān)注哪些問(wèn)題，以進(jìn)一步完善和推廣這一治療方案？

王燕教授：

從目前獲得的初步結(jié)果來(lái)看，安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼不僅展現(xiàn)出良好的安全性，同時(shí)也表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性，提示靶向EGFR通路與抗血管生成治療之間可能存在協(xié)同增效作用，為EGFR exon20ins NSCLC的治療提供了新的探索方向。在臨床實(shí)踐中，若后續(xù)可通過(guò)大樣本隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證該聯(lián)合方案的療效與安全性，該治療策略有望成為 EGFR exon20ins 突變患者的重要一線治療選擇。特別是在單藥靶向治療療效有限或出現(xiàn)耐藥的患者群體中，該方案可能具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

當(dāng)然，目前相關(guān)研究仍處于早期階段，仍需更多高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)支持其臨床推廣。未來(lái)研究可重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：第一，通過(guò)擴(kuò)大樣本量并開(kāi)展多中心研究，進(jìn)一步驗(yàn)證該方案的療效與安全性；第二，探索不同突變亞型患者之間的治療獲益差異，從而推動(dòng)更加精準(zhǔn)的個(gè)體化治療；第三，深入研究潛在的耐藥機(jī)制，并明確聯(lián)合治療的最佳應(yīng)用時(shí)機(jī)；第四，持續(xù)隨訪并評(píng)估長(zhǎng)期療效及生存獲益等關(guān)鍵終點(diǎn)指標(biāo)。

總體而言，我們期待通過(guò)持續(xù)的臨床研究與機(jī)制探索，為EGFR exon20ins NSCLC患者提供更加有效、更加精準(zhǔn)的治療策略。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)非小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì).EGFR 20外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌規(guī)范化診療中國(guó)專家共識(shí)(2024版)[J].Chinese Journal of Lung Cancer, 2024, 27(7):485-485.

[2] Wang M, et al. Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2024;12(3):217-224.

[3] Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.

[4] Zhou Q, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021;39(9):1279-1291.e3.

[5] Cheng Y, et al. Effect of anlotinib as a third- or further-line therapy in advanced non-small cell lung cancer patients with different histologic types: Subgroup analysis in the ALTER0303 trial. Cancer Med. 2020;9(8):2621-2630.

[6] H-Y. Xu, et,al. A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in NSCLC Patients harboring EGFR ex20ins and uncommon EGFR Mutations.WCLC 2025 P3.12.43.

指導(dǎo)專家：王燕教授 編輯：三一

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