4例患者，70億美金！禮來這把賭大了

近日，禮來再次震驚了醫(yī)藥界。在距上一次出手僅兩個月后，這家憑減重藥替爾泊肽賺得盆滿缽滿的制藥巨頭，將以32.5億美元首付款、最高70億美元的“天價”，將體內CAR-T公司Kelonia Therapeutics收入囊中，同時刷新該領域的最高收購記錄。加上今年2月以最高24億美元收購的Orna Therapeutics，禮來僅在體內CAR-T這一條賽道上就已砸下近百億美元。

70億買的是什么？

過去幾年，禮來一直在“買買買”，收購標的覆蓋腫瘤、眼科、減重、免疫及神經(jīng)等領域，收購規(guī)模合計超過300億美元。而這次，禮來為什么愿意為一個尚未有產(chǎn)品上市、核心管線僅處于I期臨床階段的公司掏出70億美元？

近年禮來收購事件

來源：Pharma ONE藥物研發(fā)大數(shù)據(jù)平臺，中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心

Kelonia開發(fā)了一套專有的體內基因定位系統(tǒng)（iGPS），利用經(jīng)特殊改造的慢病毒顆粒，在體內高效、精準地進入T細胞，使患者自身能夠在體內生成CAR-T，從而治療潛在疾病。其核心管線KLN-1010是一款在研的一次性靜脈輸注基因療法，能夠在體內生成靶向多發(fā)性骨髓瘤細胞表面BCMA蛋白的抗BCMA CAR-T細胞。

2025年ASH年會上，Kelonia展示了KLN-1010的首批人體數(shù)據(jù)：四例復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，在接受單次KLN-1010輸注后，全部實現(xiàn)了微小殘留?。∕RD）陰性緩解，最長隨訪已達五個月。早期數(shù)據(jù)驗證了療法的臨床可行性，并顯示出良好的耐受性前景。

KLN-1010不僅省去了體外制備患者特異性細胞療法的繁瑣流程，也免去了給藥前的清淋化療，有望成為多發(fā)性骨髓瘤治療領域的變革性突破。去年7月，Kelonia在澳大利亞啟動了KLN-1010復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的I期臨床試驗。今年1月，F(xiàn)DA批準了KLN-1010的IND申請。

在自體CAR-T療法領域中，強生與傳奇合作的Carvykti在多發(fā)性骨髓瘤中表現(xiàn)驚艷，吉利德旗下Yescarta在淋巴瘤領域也已站穩(wěn)腳跟。然而，真正能用上這些療法的患者，只是冰山一角。

問題出在哪？自體CAR-T需要先采集患者T細胞，運往中央化工廠進行基因改造和體外擴增，再回輸體內。整個過程動輒數(shù)周，期間患者還需接受清淋化療。單次治療成本數(shù)十萬美元，只有少數(shù)頂尖醫(yī)療中心能夠承接。禮來腫瘤事業(yè)部總裁Jacob Van Naarden提到：“生產(chǎn)、安全性和可及性方面的重重壁壘，使得符合條件的患者中僅有一小部分真正用上了這類療法?！?/strong>

然而體內CAR-T的顛覆性在于，它不再把T細胞取出來“實驗室改造”，而是將攜帶CAR基因的載體直接注入患者體內，讓T細胞“原地轉化”。省去了采集、培養(yǎng)、運輸、回輸?shù)娜湕l——從“個體化定制”變?yōu)椤艾F(xiàn)貨型給藥”。理論上成本更低、等待更短、可及性更高。

體內CAR-T賽道“群雄逐鹿”

當然，禮來并不是唯一一個看到體內CAR-T潛力的玩家。

過去一年間，這條賽道上的交易密度令人咋舌。阿斯利康以10億美元收購EsoBiotec，其ESO-T01同樣以BCMA為靶點，在I期臨床中五分之四的患者實現(xiàn)客觀緩解，其中三例達到嚴格意義上的完全緩解。不過，ESO-T01的數(shù)據(jù)中也出現(xiàn)了致死性不良事件——一名患者因脊髓壓迫于治療后19天死亡，這也為體內CAR-T的安全性敲響了警鐘。

吉利德旗下Kite以3.5億美元買下Interius BioTherapeutics，并與Pregene簽署了價值高達16億美元的合作協(xié)議。艾伯維21億美元收購了專注自身免疫疾病的Capstan Therapeutics。BMS15億美元收入Orbital Therapeutics。強生則選擇了另一條路徑——去年11月與Kelonia達成合作，而非直接收購。

全球范圍內，已有超過40項體內CAR-T進入臨床階段，適應癥從血液腫瘤擴展到實體瘤和自身免疫病。各家采用的技術路徑也各有千秋——慢病毒載體、LNP脂質納米顆粒、外泌體載體等。不同平臺之間的差異化競爭才剛剛開始。

為什么幾乎所有MNC都在跑步進場？對于自體CAR-T而言，細胞的采集、運輸、改造、擴增、質控、回輸，每一步都需要復雜的中央化工廠和精密供應鏈。療效雖好，但商業(yè)模式天然受制于產(chǎn)能上限。而體內CAR-T則是一個經(jīng)過嚴格設計的基因載體，可以像化學藥那樣大規(guī)模生產(chǎn)、標準化質控、直接給藥。邊際成本更低，規(guī)模效應更顯著，市場滲透潛力更大。

從產(chǎn)業(yè)邏輯看，體內CAR-T將CAR-T從一個“服務”（細胞定制加工）變成了一個“產(chǎn)品”。對于大型藥企而言，“產(chǎn)品”比“服務”更好管理、更容易規(guī)?；?、更符合既有的商業(yè)體系。大佬們紛紛入場，不是因為突然對細胞治療產(chǎn)生興趣，而是看到了細胞治療“產(chǎn)品化”的可能性。

體內CAR-T用慢病毒載體在體內直接“升級”T細胞，省去體外制造的繁瑣鏈條，在科學邏輯上是完全走得通的；早期臨床數(shù)據(jù)也確實亮眼，KLN-1010四例患者全部MRD陰性且安全性可控，給了行業(yè)極大的想象空間。但四例樣本、數(shù)月隨訪，遠不足以宣告勝利；長期插入突變風險、免疫原性對重復給藥的限制、以及實體瘤領域的空白，仍是懸在頭頂?shù)娜褎Α?/strong>所以它既不是空中樓閣，也絕非板上釘釘，而是正處于“概念驗證初步成立、亟待大樣本長周期數(shù)據(jù)檢驗”的關鍵爬坡期，離真正“靠譜”還差一場硬仗。

對于手握替爾泊肽龐大現(xiàn)金流的禮來而言，如果賭贏了，得到的不僅是一款藥，更是一個能批量生產(chǎn)CAR-T的“操作系統(tǒng)”。

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