【CTM】上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院發(fā)文：可用于診斷和預(yù)后評(píng)估的胰腺炎潛在生物標(biāo)志物

4月21日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Clinical And Translational Medicine》上發(fā)表了題為“Single-cell RNA sequencing and high-dimensional flow cytometry reveal distinct peripheral immune landscapes of type 1 autoimmune pancreatitis and pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究論文，本研究通過分析顯示，自身免疫性胰腺炎（AIP）患者中 IgG4 高表達(dá)的轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞比例顯著高于胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者。這些細(xì)胞以 CD23 高表達(dá)為特征，具有更強(qiáng)的抗原呈遞能力，并可能在 AIP 中分化為胰腺漿細(xì)胞。與 PDAC 相比，AIP 中具有更明顯耗竭樣表型的濾泡輔助性 T（Tfh）細(xì)胞頻率增加。共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，IgG4 高表達(dá)的轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞可通過主要組織相容性復(fù)合體介導(dǎo)的抗原呈遞促進(jìn) Tfh 細(xì)胞分化。AIP 中 TREM2 上調(diào)的中間單核細(xì)胞也增多，并顯示出更強(qiáng)的分化為巨噬細(xì)胞的潛力。研究人員建立了列線圖，在內(nèi)部隊(duì)列中的曲線下面積（AUC）為 0.94，在外部隊(duì)列中為 0.88。至于預(yù)后預(yù)測(cè)，類固醇治療后 Tfh 細(xì)胞的減少率與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。通過整合單細(xì)胞 RNA/BCR 測(cè)序和流式細(xì)胞術(shù)，研究人員在自身免疫性胰腺炎（AIP）患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）中鑒定出三個(gè)新的免疫細(xì)胞亞群，并證實(shí)了它們的診斷和預(yù)后價(jià)值。基于這些亞群的流式細(xì)胞術(shù)衍生列線圖提供了一種區(qū)分 AIP 患者和胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的新型工具。

自身免疫性胰腺炎：特征、診斷挑戰(zhàn)與未知

01

自身免疫性胰腺炎（AIP）是一種獨(dú)特的慢性胰腺炎（CP），主要影響老年男性，其特征是對(duì)皮質(zhì)類固醇治療反應(yīng)良好。1 型 AIP 也被認(rèn)為是 IgG4 相關(guān)疾病（IgG4-RD）的胰腺表現(xiàn)，這是一種全身性自身免疫性疾病。AIP 常急性發(fā)作，但往往進(jìn)展為晚期并發(fā)癥，顯著影響患者的生活質(zhì)量，這凸顯了準(zhǔn)確早期診斷 AIP 的必要性。盡管血清 IgG4 長(zhǎng)期以來一直作為診斷生物標(biāo)志物，但其敏感性和特異性有限，尤其是在區(qū)分 AIP 和胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）方面。此外，IgG4 的致病作用尚不明確，不足以完全解釋治療反應(yīng)的差異，這使得我們對(duì)驅(qū)動(dòng)該疾病的細(xì)胞亞群的理解存在空白。

AIP疾病鑒別模型的開發(fā)、列線圖構(gòu)建及關(guān)鍵細(xì)胞亞群的預(yù)后價(jià)值

02

為了探究糖皮質(zhì)激素治療對(duì)這些關(guān)鍵免疫亞群的潛在影響，并評(píng)估其在自身免疫性胰腺炎（AIP）中的可能預(yù)后相關(guān)性，研究人員分析了 AIP 患者的配對(duì)隨訪樣本。預(yù)后隊(duì)列共包括 29 名患者，其中 13 名患者復(fù)發(fā)，16 名患者未復(fù)發(fā)。誘導(dǎo)治療后亞組包括 12 名患者，中位隨訪時(shí)間為 25 天（范圍 25 - 119 天），而維持治療亞組包括 17 名患者，中位隨訪時(shí)間為 349.0 天（范圍 123.0 - 1474 天）。復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組的隨訪時(shí)間無顯著差異。糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)治療后，血清 IgG4 水平和中間單核細(xì)胞比例顯著降低，而 IgG4 高表達(dá)的轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞和濾泡輔助性 T 細(xì)胞（Tfh 細(xì)胞）則無顯著變化。在維持治療亞組中，所評(píng)估的標(biāo)志物均未顯示出與基線相比有顯著差異。血清 IgG4、IgG4 高表達(dá)的轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞和中間單核細(xì)胞的降低率在復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組之間無顯著差異，而 Tfh 細(xì)胞的降低率在未復(fù)發(fā)組中顯著更高。這些發(fā)現(xiàn)可能表明，循環(huán)濾泡輔助性 T 細(xì)胞（Tfh 細(xì)胞）更快地減少與自身免疫性胰腺炎（AIP）復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

自身免疫性胰腺炎（AIP）診斷模型的開發(fā)與驗(yàn)證以及濾泡輔助性 T 細(xì)胞和中間型單核細(xì)胞在 AIP 患者中的預(yù)后價(jià)值

結(jié)論

03

總之，通過單細(xì)胞 RNA 測(cè)序，研究人員確定了在自身免疫性胰腺炎（AIP）患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）中富集的幾種免疫細(xì)胞，描述了它們的表型特征以及潛在的致病相關(guān)性。多色流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)支持了它們?cè)谠\斷中的可能用途，特別是在鑒別診斷方面，并提示其可能與患者的預(yù)后相關(guān)。本研究結(jié)果加深了對(duì) AIP 發(fā)病機(jī)制的理解，并可能為改善該疾病的臨床管理提供依據(jù)。

參考資料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70680

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動(dòng)基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗(yàn)、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究?jī)?nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報(bào)道（公眾號(hào)菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價(jià)值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯(cuò)誤之處，敬請(qǐng)聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！

微信號(hào)：zhuanhuayixue

★ 3月份熱門內(nèi)容 ★

01

02

03

04

05

06