Adv Sci |?殷文廣/冉丕鑫/李時悅團隊發(fā)現(xiàn)慢性氣道疾病干預(yù)新靶點

慢性氣道疾病如慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺，COPD）、哮喘等患者基數(shù)大、異質(zhì)性高，是呼吸慢病防治的重點與難點。識別疾病主要內(nèi)型的關(guān)鍵靶點進行精準(zhǔn)干預(yù)是實現(xiàn)治療的有效途徑。

近日，廣州國家實驗室與廣州醫(yī)科大學(xué)殷文廣、冉丕鑫、李時悅團隊在Advanced Science期刊發(fā)表題為KCNJ2 is required for NLRP3 inflammasome activation that drives allergic airway inflammation and remodeling的研究論文，該研究鑒定出慢性氣道疾病新干預(yù)靶點KCNJ2，闡明了其驅(qū)動2型炎癥反應(yīng)與氣道重塑的分子機制。

2型炎癥為慢性氣道疾病一主要內(nèi)型，被認(rèn)為是該類疾病核心病理特征之一，約20%-40%慢阻肺患者、50%-70%哮喘患者與2型炎癥有關(guān)。內(nèi)向整流型鉀離子通道作為鉀離子通道家族中的主要類型，在穩(wěn)定細(xì)胞膜電位中發(fā)揮主要作用。近期GWAS表明，人群肺功能異常、慢性氣道疾病進展均與內(nèi)向整流型鉀離子通道成員KCNJ2單核苷酸多態(tài)性（SNP）相關(guān)，然其在肺部疾病中的作用并不知道。

該研究從臨床患者數(shù)據(jù)與樣本分析出發(fā)，結(jié)合動物模型、細(xì)胞、類器官培養(yǎng)等，發(fā)現(xiàn)了KCNJ2在慢性氣道疾病發(fā)生中的作用，提出了“鉀離子通道-炎癥小體-警報素-2型炎癥反應(yīng)”信號軸調(diào)控模型，揭示了其在慢性氣道炎癥與結(jié)構(gòu)重塑中的關(guān)鍵功能。機制表明，KCNJ2通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外離子流動影響NLRP3炎癥小體磷酸化促進其激活，誘導(dǎo)氣道上皮釋放“警報素”來驅(qū)動以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為特征的2型炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道黏液高分泌與組織重塑。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，靶向抑制KCNJ2能有效阻斷上述信號軸，顯著緩解2型炎癥反應(yīng)、黏液高分泌、氣道重塑等肺部病理，顯示出良好的疾病治療潛力。

該研究深化了對慢性氣道疾病發(fā)病機制的理解，鑒定出2型炎癥內(nèi)型的新靶點與干預(yù)候選分子，為開發(fā)以離子通道KCNJ2及炎癥小體NLRP3為靶點的治療策略奠定了基礎(chǔ)。

該研究由廣州國家實驗室-廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病全國重點實驗室殷文廣教授團隊、冉丕鑫教授團隊和李時悅教授團隊共同完成。廣州國家實驗室-廣州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)培博士生崔亞超與碩士生吳舒梅為本文共同第一作者。殷文廣教授、冉丕鑫教授和李時悅教授為共同通訊作者。

原文鏈接： https://doi.org/10.1002/advs.202517666

目前，研究團隊正與武漢大學(xué)蔣白山教授團隊合作，針對包括炎癥小體在內(nèi)的慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）關(guān)鍵靶點，開發(fā)小分子干預(yù)藥物。誠聘具有藥物化學(xué)、化學(xué)全合成或方法學(xué)，或化學(xué)生物學(xué)背景的博士后。聯(lián)合團隊將為應(yīng)聘者提供一流的研究平臺和具有競爭力的薪資，熱忱歡迎有志青年加入。

簡歷投遞（ 有意者請將個人簡歷等材料發(fā)至 ）：

https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或掃描二維碼投遞簡歷

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。