當地時間2026 年4月20日,國際制藥巨頭禮來(Eli Lilly)與 in vivo CAR-T 細胞療法開發公司 Kelonia Therapeutics(以下簡稱Kelonia)宣布達成最終協議,禮來將收購Kelonia。
根據協議條款,禮來將收購 Kelonia Therapeutics,Kelonia 的股東們將獲得總計高達 70 億美元的現金,其中包括 32.5億美元(約222億元人民幣)的預付款,以及在達成某些臨床、監管和商業里程碑時的后續付款。該交易須滿足慣常的交割條件,包括慣常的監管審批,預計將于 2026 年下半年完成。
這一價格遠超市場預期。就在前一天,《華爾街日報》援引知情人士報道時,市場預期的交易金額還停留在“超過20億美元”。從20億美元到70億美元,禮來為一家成立僅6年、尚無任何產品上市的臨床階段生物技術公司開出的價碼,直接刷新了體內CAR-T領域的收購紀錄。
01.
臨床數據披露+技術平臺稀缺,價值翻倍
Kelonia核心管線KLN-1010的臨床數據,是此次估值飆升最直接的催化劑。
2025年12月,Kelonia在美國血液學會年會上以重磅口頭報告形式公布了首批3例患者的數據:3例患者均達到微小殘留病灶陰性,無需清淋化療,CAR-T細胞強勁擴增,安全性良好。這份數據在ASH年會上引發了廣泛關注,但彼時樣本量極小(僅3例),且隨訪時間較短,市場仍處于觀望狀態。
到了2026年4月的美國癌癥研究協會年會上,Kelonia更新了更完整的隨訪結果——
有效性方面:4例患者均達到100%的MRD陰性反應率;隨訪時間最長的兩名患者在三個月內均保持了MRD陰性狀態;根據國際骨髓瘤工作組標準,所有四名患者均保持緩解狀態,最長隨訪時間為五個月,完全緩解是最佳總體反應。
體內擴增水平:體內產生的CAR-T細胞的擴增情況與體外CAR-T細胞療法相似,達到循環T細胞的85%。四名患者在三個月的隨訪期內均觀察到持續的CAR-T記憶細胞——這意味著體內生成的CAR-T不僅數量足夠,而且具備長期存活的潛力。
安全性方面:毒性特征良好,未出現3級及以上的細胞因子釋放綜合征、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征或遲發性神經毒性,且血細胞減少癥明顯少于體外CAR-T療法。無需進行淋巴細胞清除化療,直接降低了治療的毒性和復雜度。
更重要的是,KLN-1010在2026年1月獲得了FDA的IND批準,成為首個在美國開展多中心臨床試驗的抗BCMA體內CAR-T項目。這意味著,該管線的監管風險大幅降低——從“早期探索性研究”升級為“正式注冊臨床”。
從ASH到AACR,間隔僅4個月,但Kelonia卻完成了關鍵的身份跨越,從一個僅有零星IIT數據的早期平臺公司,變身為擁有FDA IND批件、I期數據持續驗證、且數據質量不斷走高的臨床階段資產。這一身份跨越是禮來愿意在24小時內將報價提升至“32.5億美元預付款+70億美元總價”的核心原因。
除了臨床數據的持續驗證,Kelonia技術平臺的稀缺性,是支撐其高估值的另一根支柱。
Kelonia的核心技術是iGPS?(體內基因定位系統)平臺,基于工程化慢病毒載體顆粒,通過單次靜脈輸注在患者體內直接生成CAR-T細胞。根據公司官方描述,該系統使用經過包膜修飾的慢病毒載體,以提高體內基因遞送效率,并使用趨向分子來促進組織特異性遞送,從而高效且有選擇性地進入體內T細胞。
其技術路線的獨特性體現在三個層面:
第一,“主動靶向”機制。 傳統慢病毒載體天然傾向于通過低密度脂蛋白受體進入細胞,容易被肝臟等器官“截留”。Kelonia對載體進行了雙重改造:采用VSV-G突變體降低肝臟靶向性,同時在病毒表面表達抗CD3單鏈抗體,實現對T細胞的精準識別。這套“去靶向+再靶向”的設計,在行業內具有較高的技術壁壘。
第二,無需清淋化療。 傳統CAR-T治療前患者需要接受清淋化療,這會帶來骨髓抑制、感染風險等副作用。Kelonia的臨床數據證明,iGPS?載體在不進行清淋預處理的情況下,仍能在患者體內強勁擴增CAR-T細胞。Jacob Van Naarden在聲明中明確指出:“自體CAR-T療法已顯著改善了多種癌癥患者的治療效果,但其生產、安全性和可及性方面存在的重大障礙意味著,實際上只有少數符合條件的患者能夠接受這種療法。而Kelonia的體內平臺有可能改變這一現狀,以一種更簡單、即用即取的形式實現快速且持久的療效。”
第三,平臺可拓展性。 iGPS?不僅可以遞送CAR基因,還可以遞送其他治療性轉基因。Kelonia公司CEO Kevin Friedman博士在聲明中強調:“結合禮來公司的優勢,我們的體內iGPS?平臺有望將細胞療法的應用范圍從當前的血液惡性腫瘤領域拓展開來,并在更廣泛的癌癥及其他嚴重疾病治療領域帶來變革。”
在體內CAR-T的技術路線之爭中,慢病毒載體路線與LNP路線各有擁躉。慢病毒載體路線的優勢在于:整合到T細胞基因組中,實現CAR的長期穩定表達,與腫瘤治療“長期殺傷”的需求天然契合。而憑借獨家平臺,Kelonia此前已吸引了安斯泰來(2024年2月,潛在總額超8.75億美元)和強生(2025年11月)的合作。
02.
巨頭競賽升溫,禮來“不能不買”?
如果禮來不買,Kelonia會被誰買走?
這對市場來說是一大拷問,畢竟過去一年,全球制藥巨頭已在體內CAR-T領域展開了密集布局。
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從時間線來看,2026年,禮來在體內CAR-T領域的收購金額在短短兩個月內從24億美元飆升至70億美元,翻了近三倍。這不僅反映了Kelonia資產本身的優質程度,更折射出巨頭們對這一賽道的爭奪正在急劇升溫。
在禮來之前,阿斯利康、BMS、艾伯維、吉利德、強生已紛紛入局。而Kelonia憑借其慢病毒載體技術平臺,以及與強生、安斯泰來的合作關系,已經成為該路線上的必爭標的。
如果禮來不出手,Kelonia很可能被已有合作基礎的強生、安斯泰來或另一家尚未布局慢病毒路線的巨頭(如諾華、輝瑞)買走。這對于禮來而言,就不再是買一個公司的問題,更是一次不能掉隊的防御策略了。
將Kelonia收購與2026年2月禮來以24億美元收購Orna Therapeutics放在一起看,禮來在體內CAR-T領域的累計投入已接近100億美元。禮來的戰略意圖逐步清晰,同時鎖定慢病毒載體和LNP/環狀RNA兩條技術路線,無論哪條路線最終勝出,禮來都不會掉隊。
這種雙線并行的策略在MNC中獨樹一幟。其他巨頭大多選擇押注某一條路線,例如阿斯利康選擇慢病毒(EsoBiotec),艾伯維選擇LNP(Capstan),BMS選擇環狀RNA(Orbital)。而禮來目前還是唯一一家同時布局兩條主流路線的制藥巨頭。
此外,禮來的GLP-1產品替爾泊肽帶來的巨額現金流為其在下一代技術平臺上的激進布局提供了充足的彈藥。在GLP-1之外,禮來正在為自己構建下一個十年的增長引擎。體內CAR-T、基因治療、RNA療法——這些“下一代”技術平臺上的管線儲備,是大型藥企穿越周期、對沖單一產品依賴風險的必然選擇。
*封面來源:神筆PRO
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