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      間歇性禁食延長壽命的關鍵機制是重建紊亂的代謝功能

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      研究發現,間歇性禁食延長壽命的關鍵不在于禁食本身,而在于恢復進食后身體如何關閉脂肪分解、重建能量儲備。這一機制由NHR-49蛋白調控,未來或可能無需“禁食”,即可促進健康長壽。關注詳情。

      閱讀文摘

      限制熱量攝入被認為是延長健康壽命的有效方法之一,而間歇性禁食效果最佳。但其背后的機制一直成謎。

      近日《自然·通訊》刊發研究論文指出,延長壽命的關鍵并非“禁食”本身,而是禁食后恢復進食階段身體代謝功能的“重新校準”。

      研究團隊以秀麗隱桿線蟲為模型發現,當機體禁食時,細胞會快速消耗有限的葡萄糖儲備,轉而分解儲存的脂質作為能量來源。這一過程被稱為分解代謝,由一種名為NHR-49的蛋白介導,當葡萄糖不足時,NHR-49被激活,促使細胞分解脂質。

      而恢復進食后,NHR-49會關閉,阻止細胞繼續分解脂質,讓它們得以重建能量儲備。為驗證NHR-49在禁食延壽中的作用,研究人員通過基因編輯刪除了線蟲的NHR-49。令人意外的是,禁食仍然使這些改造后線蟲的平均壽命延長了約41%,年長線蟲的行為也更加年輕化。

      于是,研究團隊將目光轉向了NHR-49失活的過程。他們發現,一種名為蛋白激酶CK1 alpha 1(KIN-19)的酶通過磷酸化化學修飾NHR-49,使其關閉。當研究人員干擾這一系統,讓NHR-49在恢復進食后仍保持激活狀態,即持續分解脂質無法重建儲備,禁食帶來的延壽效果便徹底消失。

      研究者隨后將關注點轉向了被忽視的再進食階段,間歇性禁食促進健康的效果不僅僅是禁食本身的產物,而是取決于代謝機制如何在此后向進食狀態重新校準。這一研究還發現,能夠高效關閉NHR-49是熱量限制延長壽命的關鍵因素。

      未來若能找到調控這一系統的方法,或許無需禁食即可幫助人類延長壽命、提高生活質量。研究人員強調,衰老是人類疾病的最大風險因素,通過靶向衰老本身,我們有望從“治療單一疾病”邁向“預防性醫學”的新模式。



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