4?11｜世界帕金森病日：聚焦運動波動困局，奧吡卡朋為平穩(wěn)控“帕”帶來新選擇

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

當PD運動波動成為困局，平穩(wěn)控“帕”如何實現(xiàn)？

每年4月11日是世界帕金森病日，旨在提升全社會對帕金森病（PD）的認知與關(guān)注。尤其隨著人口老年化的加劇，PD患病群體日益龐大，提高公眾對該病的認知更顯重要。

PD是中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以震顫、肌強直、動作遲緩、姿勢平衡障礙等運動癥狀，以及睡眠障礙、嗅覺障礙等非運動癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征[1]，嚴重影響患者生活質(zhì)量。在PD的長病程管理中，運動波動是最突出的臨床難題之一。在PD患者中，運動波動5年累計發(fā)生率為29%~54%，10年時絕大多數(shù)患者會出現(xiàn)運動波動[2]，嚴重影響日?；顒?、心理狀態(tài)與社會功能。如何穩(wěn)定藥效、縮短“關(guān)期”、實現(xiàn)更平穩(wěn)的多巴胺能刺激，是臨床亟待解決的難題。第三代兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑奧吡卡朋，憑借明確的循證證據(jù)與機制優(yōu)勢，成為運動波動優(yōu)化治療的重要方向，為國內(nèi)臨床方案升級提供參考。

第三代COMT抑制劑：結(jié)構(gòu)迭代助力實現(xiàn)持續(xù)性多巴胺能刺激，優(yōu)化左旋多巴療效

左旋多巴（L-DOPA）是治療PD的標準療法[1]，但約40%的PD患者在用藥4~6年間會出現(xiàn)運動波動[3]。從作用機制來看，L-DOPA在外周易被COMT代謝為3-O-甲基多巴（3-OMD）[2]，后者與L-DOPA競爭血腦屏障轉(zhuǎn)運通道，導(dǎo)致僅5%~10%的L-DOPA能夠進入中樞發(fā)揮作用[2]，這是造成血藥濃度波動、藥效減退的重要原因。

圖 L-DOPA的代謝

COMT抑制劑與L-DOPA/DDCI 聯(lián)合使用時，可通過雙通道抑制減少L-DOPA外周代謝，穩(wěn)定外周L-DOPA血藥濃度，減少藥物濃度波動，提供中樞持續(xù)多巴胺能刺激[2]，避免因脈沖樣刺激導(dǎo)致的運動波動風險。目前臨床上的兩種COMT抑制劑均存在一定局限性：第一代COMT抑制劑的使用需監(jiān)測肝功能，第二代COMT抑制劑被認為是安全的，但療效有限且需頻繁服用[4]。因此，臨床亟需更高效、安全且方便的COMT抑制劑[4]。

奧吡卡朋作為第三代COMT抑制劑，在分子結(jié)構(gòu)上完成關(guān)鍵迭代，具有親和力高、解離緩慢及作用時間長的特點：

• 優(yōu)化先導(dǎo)化合物：結(jié)構(gòu)靈活，賦予其較強的選擇性和穩(wěn)定性；

• 核心環(huán)替換：吡唑環(huán)替換為1，2，4-噁二唑環(huán)，增強與COMT的結(jié)合力并提升代謝穩(wěn)定性[2]，實現(xiàn)對COMT的持續(xù)抑制，其抑制半衰期在100h以上，每日一次給藥即可維持穩(wěn)定抑制效果[4]；

• 取代基優(yōu)化：苯基替換為吡啶-N-氧化物，提升分子極性、增強酶抑制活性，降低肝細胞毒性，進一步優(yōu)化藥物安全性[2]。

圖 奧吡卡朋實現(xiàn)分子結(jié)構(gòu)迭代

基于分子結(jié)構(gòu)的迭代升級，奧吡卡朋成為每日一次、高效、安全的第三代COMT抑制劑，可助力實現(xiàn)持續(xù)性多巴胺能刺激，優(yōu)化L-DOPA療效，為PD患者提供更穩(wěn)定、更便捷的長期治療選擇。

循證堅實：起效快，療效穩(wěn)定持續(xù)，轉(zhuǎn)換治療可額外獲益

奧吡卡朋的臨床價值已得到兩項全球多中心、隨機、雙盲、對照研究驗證。BIPARK I和BIPARK II研究是支持奧吡卡朋歐美獲批、在伴運動波動PD患者中開展的、全球、多中心、雙盲、隨機、平行、安慰劑對照研究，為其療效與安全性提供了堅實循證基礎(chǔ)[5-6]。兩項研究共納入上千例伴有運動癥狀波動的PD患者，分別對比奧吡卡朋不同劑量、安慰劑及活性對照藥的療效差異，主要終點為治療后絕對“關(guān)期”時間變化。

• 核心療效：奧吡卡朋治療1周內(nèi)即可有效縮短“關(guān)期”時間，幫助患者快速獲得癥狀改善[7]；14周后，與安慰劑相比，可顯著降低“關(guān)期”時間約120分鐘[5-6]。

圖 奧吡卡朋可降低“關(guān)期”時間

• 長期獲益：在開放標簽的長期隨訪中療效維持穩(wěn)定，適合長期管理[8]。

• 轉(zhuǎn)換用藥：BIPARK I 研究中，恩卡他朋組轉(zhuǎn)換為奧吡卡朋后仍可進一步獲益，關(guān)期時間平均再減少39.3分鐘[8]。

圖 奧吡卡朋的長期獲益與轉(zhuǎn)換用藥

運動癥狀的改善是基礎(chǔ)，更值得關(guān)注的是，奧吡卡朋對非運動癥狀也有明確的改善作用，可綜合提升患者生活質(zhì)量，助力其逐步回歸正常生活。

• OPTIPARK研究：奧吡卡朋治療3個月可顯著改善PD患者運動評分、生活質(zhì)量和非運動癥狀[9]；

圖 奧吡卡朋改善PD患者運動評分、生活質(zhì)量和非運動癥狀

• OASIS研究：在存在癥狀波動與睡眠障礙的PD患者中，L-DOPA/DDCI 聯(lián)合奧吡卡朋治療6周，患者帕金森病睡眠量表（PDSS-2）總分較基線顯著降低了7.9分（95%CI：-13.6~-2.2，P=0.0099）[10]。

臨床新選：依從性與安全性雙優(yōu)，指南推薦與博鰲先行實踐同步支撐

慢病長期治療中，用藥便捷性、安全性、耐受性直接影響患者依從性與長期治療結(jié)局。奧吡卡朋以極簡的用藥方案與可靠安全的特性，為PD患者運動波動管理提供了更貼合臨床需求的選擇。

用藥簡便，提升依從性：

奧吡卡朋劑型為50mg膠囊，僅需每日睡前口服一次，用藥方案簡便，有效降低漏服、誤服風險，提升治療持續(xù)性與規(guī)范性。

安全性：耐受性良好，適用人群廣：

• BIPARK I、II 匯總分析顯示，其治療期間不良事件發(fā)生率與安慰劑組相近，絕大多數(shù)為輕中度；最常見不良反應(yīng)為異動癥，極少導(dǎo)致停藥，且長期使用1年未出現(xiàn)新的安全性信號[11]；

• 85歲以下老年患者、腎損傷患者、輕度肝損傷患者均無需調(diào)整劑量[12]；

• 奧吡卡朋在誘發(fā)精神及認知障礙方面無明確風險[12]；

• 與三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）合用也無明確禁忌，但因合并用藥經(jīng)驗有限，建議謹慎觀察[12]。

指南推薦+博鰲先行實踐：雙重支撐

憑借明確的療效與安全性證據(jù)，奧吡卡朋已獲得國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦：2020年《中國帕金森病治療指南（第四版）》推薦其用于中晚期劑末現(xiàn)象治療[1]；2021年《中國中晚期帕金森病運動癥狀治療的循證醫(yī)學(xué)指南》將其列為運動波動治療的重要選擇[13]。國際上，2025年國際帕金森病與運動障礙學(xué)會（MDS）更新的《運動波動治療綜述》將奧吡卡朋用于運動波動治療評定為“有效”[14]。

依托博鰲樂城先行區(qū)“先行先試”的特許政策，2023年11月16日，奧吡卡朋首次獲批在樂城使用，隨后在博鰲超級醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院、四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院等醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用于臨床，臨床使用反饋良好，為國內(nèi)PD的運動波動優(yōu)化治療積累了真實世界實踐經(jīng)驗。

小結(jié)

世界帕金森病日的重要意義在于聚焦患者真實治療困境，推動以循證為基礎(chǔ)的規(guī)范化、個體化診療。運動波動是PD全病程管理中尤為突出的臨床難題，直接影響患者生活質(zhì)量、治療依從性與長期預(yù)后。奧吡卡朋作為第三代COMT抑制劑，與L-DOPA/DDCI聯(lián)用時，可雙通道抑制穩(wěn)定L-DOPA血藥濃度，實現(xiàn)持續(xù)平穩(wěn)的多巴胺能刺激，可快速、持久縮短關(guān)期，同時具備每日一次服藥、安全性良好等優(yōu)勢，契合PD長期管理需求。在國內(nèi)外指南共同推薦與樂城先行區(qū)臨床實踐的支持下，奧吡卡朋為運動波動治療提供了高質(zhì)量、可參考的優(yōu)化方向，助力患者提升生活質(zhì)量，更好地應(yīng)對疾病挑戰(zhàn)。

注：奧吡卡朋在博鰲樂城先行先試，但未在中國正式獲批，醫(yī)學(xué)信息僅供參考，僅限醫(yī)療專業(yè)人士閱讀。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙學(xué)組. 中國帕金森病治療指南（第四版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2020,53(12)：973-986.

[2]Jenner P, Rocha JF, Ferreira JJ, Rascol O, et al. Redefining the strategy for the use of COMT inhibitors in Parkinson's disease: the role of opicapone. Expert Rev Neurother. 2021;21(9):1019-1033.

[3]Huang Q, Weng H, Weng X, et al. Selected risk factors for motor fluctuations in Parkinson's disease: a meta-analysis. Clin Neurol Neurosurg. 2025 Aug;255:108921.

[4]Rocha JF, Almeida L, Falc?o A, et al. Opicapone: a short lived and very long acting novel catechol-O-methyltransferase inhibitor following multiple dose administration in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(5):763-775.

[5]Lees AJ, Ferreira J, Rascol O, Poewe W, Rocha JF, McCrory M, Soares-da-Silva P; BIPARK-2 Study Investigators. Opicapone as Adjunct to Levodopa Therapy in Patients With Parkinson Disease and Motor Fluctuations: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2017 Feb 1;74(2):197-206.

[6]Ferreira JJ, Lees A, Rocha JF, et al. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol. 2016 Feb;15(2):154-165.

[7]Lees AJ, Ferreira J, Rascol O, et al. Opicapone for the management of end-of-dose motor fluctuations in patients with Parkinson's disease treated with L-DOPA. Expert Rev Neurother. 2017;17(7):649-659.

[8]Ferreira JJ, Lees AJ, Poewe W, et al. Effectiveness of opicapone and switching from entacapone in fluctuating Parkinson disease. Neurology. 2018;90(21):e1849-e1857.

[9]Reichmann H, Lees A, Rocha JF, et al. Effectiveness and safety of opicapone in Parkinson's disease patients with motor fluctuations: the OPTIPARK open-label study. Transl Neurodegener. 2020;9(1):9.

[10]Ferreira JJ, Gago MF, Costa R, et al. Opicapone for Parkinson's disease-related sleep disturbances: The OASIS clinical trial. J Parkinsons Dis. 2025;15(1):87-96.

[11]Lees A, Ferreira JJ, Rocha JF, et al. Safety Profile of Opicapone in the Management of Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2019;9(4):733-740.

[12]奧吡卡朋說明書（EU Summary of Product Characteristics）

[13]王麗娟,陳海波,張玉虎. 中國中晚期帕金森病運動癥狀治療的循證醫(yī)學(xué)指南 [J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2021, 28 (05): 347-360.

[14]de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, et al. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025;40(5):776-794.

審批編碼: P-MKT-20260408-011，有效期至2027年4月11日。

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