產業新聞 | FDA再批準渤健ASO療法；FDA授予抗癌小分子優先審評資格……

FDA再批準渤健ASO療法

渤健（Biogen）今日宣布，美國FDA已批準其反義寡核苷酸（ASO）療法Spinraza（nusinersen）高劑量給藥方案，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。該高劑量方案包括50 mg/5 mL和28 mg/5 mL兩種劑量，是在低劑量Spinraza（12 mg）基礎上開發而成。通過在起始劑量期和維持期提供更高藥物濃度，高劑量方案旨在為SMA患者群體提供新的治療選擇，以更好滿足持續存在的治療需求。

此次批準主要基于2/3期DEVOTE研究數據，其中關鍵隊列結果顯示，在此前未接受治療且出現癥狀的嬰兒患者中，高劑量Spinraza在運動功能改善方面達到統計學顯著差異。以CHOP-INTEND評分評估，與ENDEAR研究中預設的未治療匹配對照組相比，治療組平均差異為26.19分（+15.1 vs. -11.1，p<0.0001）。

Spinraza是渤健和Ionis Pharmaceuticals聯合開發的一款ASO藥物。它通過與SMN2基因轉錄形成的mRNA相結合，改變RNA的剪接過程，從而增加正常SMN蛋白的表達量。因此，這一療法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，從而維持運動神經元的生存。2016年底，Spinraza獲得FDA批準上市，成為首款治療SMA的療法。該療法曾獲2017年美國蓋倫獎（Prix Galien USA Awards）中的最佳生物技術產品獎。

FDA授予抗癌小分子優先審評資格

Elevar Therapeutics今日宣布，美國FDA已受理其在研療法lirafugratinib的新藥申請（NDA），用于治療既往接受過治療、且攜帶FGFR2融合或重排的膽管癌（CCA）患者。FDA并授予該申請優先審評資格，并預計將于2026年9月27日前作出審評決定。此次優先審評主要基于1/2期ReFocus臨床試驗的積極數據。結果顯示，lirafugratinib實現了46.5%的確認客觀緩解率（ORR），且總體安全性表現可預測，并可通過劑量調整進行管理。

Lirafugratinib（RLY-4008）是一種高效、選擇性口服小分子FGFR2抑制劑。FGFR2屬于成纖維細胞生長因子受體（FGFR）家族成員之一，該家族由四種結構和功能高度相似的受體蛋白組成，在多種腫瘤中存在異常改變。臨床前研究顯示，該藥物能夠在癌細胞系中實現FGFR2依賴性的殺傷作用，并在體內模型中誘導腫瘤消退，同時對其他靶點（包括FGFR家族其他成員）的抑制較少。此外，lirafugratinib在體內外模型中對已知的FGFR2靶向耐藥突變也展現出較強活性。

渤健潛在“first-in-class”單抗2/3期試驗達主要終點！

渤健近日公布其AMETHYST 2/3期研究（A部分）中2期試驗的積極結果，該研究評估在研單抗litifilimab用于治療皮膚紅斑狼瘡（CLE）患者的療效與安全性。AMETHYST研究A部分評估了該藥物至第24周的療效與安全性，結果顯示在多個指標上均觀察到皮膚疾病活動度的下降。這一結果與此前發表在《新英格蘭醫學雜志》的2期LILAC研究結果一致，兩項研究結果也支持該療法近期所獲美國FDA授予的突破性療法認定。

在AMETHYST研究的2期部分中，litifilimab在第16周達到了主要終點，與安慰劑相比，更多接受治療的患者實現皮膚癥狀“清除/接近清除”。以皮膚狼瘡活動研究者修訂總體評估（CLA-IGA-R）評分0-1為標準，litifilimab組在第16周的疾病活動度下降比例較安慰劑組高11.8%（14.7% vs. 2.9%，p<0.05）。此外，治療組在多個次要指標中也顯示出持續改善：以紅斑性疾病面積和嚴重程度指數活動度-50（CLASI-50，即較基線改善50%）為指標，litifilimab組在第4周即與安慰劑出現分離，并持續至第24周（40.8% vs. 21%）；在CLASI-70指標上，第24周治療組應答率為21.7%，高于安慰劑組的5.8%。同時，約六分之一接受litifilimab治療的患者在第24周達到CLASI 0-3評分，即無或極輕疾病活動度。總體而言，該藥物在AMETHYST研究A部分中耐受性良好，其安全性表現與既往研究（包括LILAC研究）一致。

Litifilimab是一款潛在“first-in-class”、靶向血液樹突狀細胞抗原2（BDCA2）的人源化IgG1單克隆抗體。其作用機制在于與主要表達于漿細胞樣樹突狀細胞（pDCs）表面的BDCA2結合，從而減少pDCs產生包括I型干擾素在內的多種促炎介質，這些分子被認為在系統性及皮膚型紅斑狼瘡的發病機制中發揮重要作用。

參考資料：

[1] Elevar Therapeutics Announces FDA Acceptance for Review of New Drug Application for Lirafugratinib as Second-line Cholangiocarcinoma Treatment. Retrieved March 30, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/30/3264531/0/en/Elevar-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-for-Review-of-New-Drug-Application-for-Lirafugratinib-as-Second-line-Cholangiocarcinoma-Treatment.html

[2] FDA Approves New High Dose Regimen of SPINRAZA? (nusinersen) for Spinal Muscular Atrophy. Retrieved March 30, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/30/3264519/0/en/FDA-Approves-New-High-Dose-Regimen-of-SPINRAZA-nusinersen-for-Spinal-Muscular-Atrophy.html

[3] Biogen Announces Second Positive Phase 2 Litifilimab Trial in Cutaneous Lupus Erythematosus at 2026 American Academy of Dermatology Annual Meeting, Showing a Significant Reduction in Skin Disease Activity. Retrieved March 30, 2026 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-announces-second-positive-phase-2-litifilimab-trial

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