四川
來源：Nature Communications
發布時間：2026年3月28日
在藥物化學領域，“魔法甲基效應”（Magic Methyl Effect）一直是科研人員優化候選藥物的核心密碼——在分子中精準引入一個甲基，往往能顯著提升藥物的效力、代謝穩定性或生物利用度。而伯胺的單N-甲基化，作為構建藥物分子中甲基化胺結構單元的關鍵反應，長期以來面臨著選擇性差、副反應多等痛點。
就在2026年3月28日，國際頂級期刊《Nature Communications》在線發表了一項重磅研究，來自川北醫學院的研究團隊另辟蹊徑，提出了一種氫轉移觸發的1,3-二醇C(sp3)-C(sp3)鍵斷裂策略，為伯胺單甲基化提供了全新的高效解決方案。
伯胺單N-甲基化看似簡單，實則暗藏諸多合成難題：
傳統的甲基化方法（如甲基化試劑直接烷基化）往往難以控制反應程度，極易生成二元甲基化、三元甲基化的副產物；而針對C(sp3)-C(sp3)鍵的選擇性斷裂與轉化，更是有機合成中的“硬骨頭”——這類化學鍵鍵能高、選擇性調控難，如何實現其可控斷裂并精準引入甲基，一直是領域內的挑戰。
同時，1,3-二醇作為一類廉價易得的大宗化學品，其分子結構中含有的兩個羥基和惰性C(sp3)-C(sp3)鍵，本是合成中的“惰性骨架”，如何打破其結構惰性，實現高效轉化，成為了突破甲基化技術瓶頸的關鍵。
核心突破：氫轉移觸發，精準斷裂C(sp3)-C(sp3)鍵
這項研究的核心創新，在于巧妙利用氫轉移（Hydrogen transfer） 作為“觸發器”，解鎖了1,3-二醇中頑固的C(sp3)-C(sp3)鍵：
催化體系設計：團隊構建了適配的催化體系，通過光催化或金屬催化的協同作用，觸發1,3-二醇分子內的氫轉移過程，生成關鍵的活性中間體。
鍵斷裂與轉化：氫轉移引發的電子重排，直接推動1,3-二醇的C(sp3)-C(sp3)鍵發生選擇性斷裂，斷裂后的中間體隨即與伯胺發生反應，精準完成單甲基化修飾。
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